胰腺癌细胞附近的免疫细胞改变了新陈代谢,可能促进癌症的发生
胰腺癌的诊断实际上相当于死刑判决,只有3%至5%的患者能活过5年。它在所有主要癌症中存活率最低的一个关键原因是它很容易从胰腺扩散到身体的其他部位。然而,它的高度流动性仍然是个谜。
现在,A*STAR研究人员已经发现了令人信服的证据,表明胰腺肿瘤改变了人体的新陈代谢白细胞被称为巨噬细胞(见图)1,它们被描述为身体的真空吸尘器,因为它们吞噬微生物和细胞碎片。研究小组还发现,这些代谢改变的巨噬细胞可能参与了促进扩散癌症。这些发现表明,使用改变巨噬细胞代谢的疗法可能有助于阻止胰腺癌迁移。
众所周知,肿瘤细胞的新陈代谢与健康细胞不同。特别是,即使在富氧条件下,它们也会优先通过糖酵解过程从葡萄糖中产生能量。但是,新加坡免疫网络的Siew Cheng Wong和她的同事怀疑肿瘤也改变了附近巨噬细胞的代谢。
为了验证这一想法,研究人员从血液单核细胞中培养出了人类巨噬细胞,这些单核细胞要么来自正常的胰腺细胞,要么来自癌变的细胞。他们发现,使用癌细胞培养基培养的巨噬细胞与使用正常细胞培养基培养的巨噬细胞相比,代谢发生了改变,巨噬细胞利用糖酵解。此外,利用癌细胞培养基生长的巨噬细胞促进血管生长,以及癌细胞在远处器官的迁移和建立,这是癌症扩散的标志。
“我们的研究首次报道了癌症中巨噬细胞葡萄糖代谢途径的扰动,”Wong说。
这一发现不仅提供了胰腺癌如何扩散到其他器官的线索,还可以帮助医生通过重置巨噬细胞的新陈代谢到它们原来的状态来抑制癌症。“巨噬细胞是高度可塑性的细胞,”黄说。“我们已经证明,通过改变巨噬细胞的代谢谱来重新编程,可以逆转它们促进癌症扩散的倾向。此外,针对免疫细胞这是一个好策略吗?因为它们不太可能发生突变并产生抗药性癌症细胞。"
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