识别抑制信号途径

LMU研究人员由Christian Weber领导，表明趋化因子受体CXCR4保护动脉墙的完整性，并定义了一种限制胆固醇在动脉粥样硬化斑块中的有害积累的新机制。

动脉粥样硬化的特征在于内皮内表面上富含脂肪的沉积物细胞形成血管壁。这些动脉粥样硬化“斑块”的存在会导致慢性炎症反应，最终导致血管收缩和大动脉血流阻塞。由LMU医学中心心血管疾病预防和流行病学研究所(IPEK)主任克里斯蒂安·韦伯教授领导的研究团队，长期以来一直致力于了解疾病的发病机制和进展的分子机制。在两项新的研究中，发表在该杂志上循环，他和他的同事现在描述了两个以前未知的机制，有助于延缓形成动脉粥样硬化斑块。

CXCL12 / CXCR4信号继电器

在一个由欧洲研究理事会资助的项目中，韦伯正在研究一类被称为趋化因子的信号蛋白对动脉粥样硬化发病机制的贡献。趋化因子是由不同类型的免疫细胞释放的一种小蛋白质，它与特定的免疫细胞相互作用受体在其他细胞的表面上发现并调制它们的功能。其中一个新论文致力于趋化因子CXC112的作用。CXCL12对其受体CXCR4的结合在控制招募方面发挥着重要作用免疫细胞对组织炎症的遗址。结果报告说明CXCL12和CXCR4之间的相互作用用于抑制动脉粥样硬化斑块的发育。“我们首次表明了内皮细胞中趋化因子受体CXCR4的激活限制了动脉粥样硬化的进展，”韦伯说。

研究人员通过特异性地诱导了信号通路的作用。内皮细胞动脉或底层光滑肌细胞。在小鼠模型中，他们发现所得到的任一细胞类型中蛋白质的耗尽刺激了动脉粥样硬化沉积物的形成。“随着活化受体的量落下，血管壁的较差率越多，”作为纸张的第一个作者Yvonnedöring博士解释说明。这反过来使能量炎症细胞能够迁移到下面的组织中。在一起，这些观察结果暗示CXCR4对于维持内皮细胞层的完整性是必不可少的。此外，平滑肌细胞中受体的丧失改变了它们的性质并减少了它们的收缩反应。随后分析人类的天然存在的CXCR4基因变体的变体证实，对受体的表达降低了，这与冠心病的风险增加有关。

胆固醇渗透和MC1-R路径

在IPEK的进一步研究中，Sabine Steffens教授和Petteri Rinne博士（现在在芬兰的图库大学）鉴定了受体MC1-R的新功能。MC1-R以其在激活皮肤中的颜料黑色素的合成方面的作用而最闻名，这充当内源性防晒剂并保护uV辐射的致突效应。然而，受体具有各种其他功能。例如，它被认为参与调节炎症反应，这提出了它是否也可能在动脉粥样硬化中发挥作用的问题。“MC1-R在巨噬细胞表面上表达，”Steffens（巨噬细胞是免疫系统的废物处理服务;他们摄取和处置死亡和染色细胞和其他碎片），“我们现在已经表明它调节了- 在这些细胞中进行反向胆固醇转运。“具体地，该研究表明，MC1-R的激活促进过量胆固醇从动脉粥样硬化病变中发现的巨噬细胞挤出，并积极地防止其再摄取。相反，抑制MC1-R信号途径刺激胆固醇转运到巨噬细胞中。

这些发现表明，与CXCR4一样，MC1-R也能抑制动脉粥样硬化的发展。过度摄取胆固醇将巨噬细胞转化为所谓的泡沫细胞，这是已知的促进内部炎症反应动脉粥样硬化病变。这反过来又增加了斑块可能破裂和阻塞血流的风险，这可能导致心脏病发作或中风。

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