头部和颈部癌症复发后辐射相关联的W高肿瘤PD-L1表达
在放射治疗后的人乳头瘤病毒(HPV)的头部和颈部鳞状细胞癌(HPNC)的复发与蛋白质PD-L1的高肿瘤水平相关。
该研究发表在临床癌症研究休斯顿省德克萨斯州德克萨斯大学院长,张先生,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士,兼唐宋肿瘤大学,休斯顿大学,休斯顿大学,德克萨斯州德尔森大学肿瘤大学肿瘤肿瘤科学系助理教授。
根据Skinner的说法,具有某些类型的HPV的感染可能导致一些HNSCC病例,但许多情况是HPV-负耐心这种疾病的这种形式具有特别差的结果后治疗。
他还解释说,辐射形成HPV阴性HNNSCC治疗的骨干,但30%至50%的患者继续在这种治疗后患有当地疾病复发并最终死于疾病。
在这项研究中,Skinner和他的同事专注于识别和验证潜在的有症的生物标志物,以改善HPV阴性HNSCC患者的存活。
研究人员通过鉴定蛋白质鉴定,与原始细胞系相比,抗辐射的HPV阴性HNSCC细胞系中水平增加。在水平增加的蛋白质中是PD-L1,AXL和PI3K途径蛋白。
进一步分析额外的HPV阴性HNSCC细胞系显示PD-L1水平与AXL和PI3K信号传导相关。另外,使用两种不同方法抑制AXL或PI3K降低PD-L1水平。
在体外观察中,与AXL和PI3K信号传导相关的PD-L1水平分别在来自局部晚期HPV阴性HPVNSCC的两个群组的样品中,以及癌症基因组ATLAS HPV阴性HNSCC队列。
在单变量分析中,使用三种不同的方法分析三种不同的群组中的PD-L1水平,3年的基因群 - 区域复发率为60%,70%,50%,肿瘤为高水平的PD-L1与20%相比,对于PD-L1水平低,肿瘤的25%和20%。PD-L1水平与疾病的源区复发的关联在多变量分析中存在统计学意义。
“我的研究重点是鉴定和验证可以针对治疗上的肿瘤放射癖的生物标志物,”Skinner说。“我们很兴奋地识别和验证PD-L1作为HPV阴性HNSCC患者辐射后的差的结果的生物标志物。因为有多种靶向PD-1 / PD-L1途径的免疫治疗方法,我们的数据表明结合辐射PD-1或PD-L1抑制剂可以改善这些患者的结果。
他补充说:“我们对高低-L1水平患者之间的结果差异的大小感到惊讶。”“但是,我们看到了使用几种不同患者队列和使用PD-L1分析的不同方法非常一致的结果,因此我们相信这是一个临床相关的观察。”
Skinner解释说,由于该研究的主要限制是AXL和PI3K和PD-L1之间关联的临床资料本质上是相关的,因此研究人员目前正在研究调节和/或靶向AXL和PI3K铅的特定上下文改变PD-L1表达,最终改善了对辐射。
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