确定青光眼损伤的潜在预测因子
青光眼是世界范围内的主要致盲原因,通常在例行眼部检查中诊断。随着时间的推移,眼内压力升高会损害视神经,导致视力下降。不幸的是,目前还无法准确预测哪些患者的视力下降最快。
现在,圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人员通过研究小鼠和从青光眼患者的眼睛中取出的液体,发现了青光眼损伤的标志细胞这可能被用来监测疾病的进展和治疗的有效性。
这些调查结果在线发布于2019年期刊江森自控的洞察力。
“目前还没有一种可靠的方法来预测哪些青光眼患者有快速发病的高风险想象首席研究员Rajendra S. Apte博士说,他是Paul A. Cibis眼科和视觉科学杰出教授。“但我们已经确定了一种生物标记,似乎与患者的疾病严重程度相关,该标记测量的是细胞的压力,而不是细胞死亡。其他青光眼试验是测量细胞死亡,这是不可逆转的,但如果我们可以识别细胞在压力下,那么有可能拯救那些细胞以保持视野。“
青光眼是世界上失明的第二个主要原因,影响了6000多万人。这种疾病通常静静地开始,外周视觉损失使其逐渐发生,可以忽略它。随着时间的推移,中央视力受到影响,这可能意味着在任何侵略性疗法开始之前已经发生了大量损害。
许多患者在他们的医生发现它们在眼睛里有升高的压力时开始接受治疗。这些治疗,例如滴眼液,旨在降低眼睛的压力,但这种疗法可能并不总是保护神经节细胞在视网膜中,这是在青光眼被破坏的细胞,导致视力丧失。
阿普特还是发育生物学、医学和神经科学教授,他说,目前所有青光眼治疗都是为了降低眼压以减少神经节细胞损失,而不一定是为了直接保存神经节细胞。
青光眼专家试图通过视野测试来追踪神经节细胞死亡引起的视力丧失。也就是当病人看到闪光时按下按钮。该论文的第一作者,医学博士Norimitsu Ban表示,随着视力的丧失,患者在视野边缘看到的闪烁光线变少了,但这种检测并不总是完全可靠。Norimitsu Ban是阿普特实验室的一名眼科医生和博士后研究员。
一些老年人也不做视野潘解释说,这些测试的原因可能和他们眼中发生的事情无关。他说,发现眼睛中细胞损伤的标记物将是追踪青光眼进展的更可靠的方法。
“我们很幸运,能够识别出一个基因,并且非常兴奋地发现,同样的基因似乎是老鼠、大鼠和人类视网膜神经节细胞应激的标志,”Ban说。
研究青光眼的小鼠模型,禁令,APTE及其同事鉴定了眼睛中称为生长分化因子15(GDF15)的分子,注意到分子的水平随着动物的老化和显影神经损伤而增加。
当他们在老鼠身上重复这个实验时,他们也得到了同样的结果。此外,研究人员发现,在接受青光眼、白内障和其他疾病的眼部手术的患者中,青光眼患者的眼液中GDF15含量也会升高。
“这很令人兴奋,因为将流体与青光眼没有青光眼的患者进行比较,GDF15生物标志物在青光眼患者中显着升高,”APTE表示。“我们还发现,较高水平的分子与较差的功能结果相关,因此这种生物标志物似乎与疾病严重程度相关。”
APTE和禁令不相信分子导致视网膜中的细胞死亡;相反,它是视网膜细胞中应激的标记。
“它似乎是未来细胞死亡的预兆,而不是实际损害细胞的分子,”APTE表示。
这项研究的一个潜在局限性是,液体样本仅从患者的眼睛中提取一次,因此不可能长期监测GDF15的水平。在未来的研究中,重要的是要在几个时间点测量生物标记物,以确定生物标记物水平是否随着疾病进展而增加,Apte说。
他还想知道,在那些有显著性差异的人身上,GDF15水平最终是否会下降视力丧失从青光眼。理论上,阿普特说,当视网膜中的大部分神经节细胞已经死亡时,受到压力的细胞会更少,这可能意味着神经节细胞水平更低。
“所以我们有兴趣做一项前瞻性研究,并在几个月或几年时间里从眼睛中取样,以找出相关性青光眼随着这个标记的水平的进展,“他说。”我们还要学习治疗后的GDF15水平是否改变,这是一项特别重要的问题,因为我们试图开发疗法,这些问题更有效地保持了您的疗法病人”。
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