产前压力使雌性小鼠倾向于狂欢进食

压力改变了我们的饮食习惯，但机制可能不是纯粹的心理学，小鼠的研究表明。5月30日发布的一项研究细胞新陈代谢发现强调的小鼠母亲更有可能生育幼犬，这些幼犬将继续在生活中展示狂犬病的行为。来自强调母亲的雌性小鼠幼犬在他们的DNA上共同表观遗传标签，但这些表观遗传标记只有在研究人员将年轻的后代放入压力情况时才会产生差异。此外，研究人员能够通过用“平衡”营养素等维生素B12和叶酸等营养水平来防止他们的狂犬病进食。

以前的研究发现了流行病学联系暴饮暴食早期生命期间的创伤或压力事件，但在这种情况下解除了这种相关性的生物学已经证明是困难的。“我们在这里建立了一个模特，我们实际上可以表明早期生命压力增加了狂暴在女性中的可能性，”以色列威兹曼研究所的神经生物学家和慕尼黑的最大普朗克精神科学院的神经生物学家高级共同作者Alon Chen说， 德国。“真正有趣的第二件事是，产前压力在胚胎的大脑中导致表观遗传签名，”培训这项研究的博士后研究员Mariana Schroeder说。

为了测试产前压力的影响，研究人员遗传设计了一系列老鼠，可以操纵负责释放皮质醇和其他应激激素的大脑电路。大脑中的许多不同的系统有助于“压力”，但研究人员希望能够在一个特异性神经内分泌电路上归零，称为皮质激素释放因子（CRF）系统 - 看它是否有效。在人类中，高水平的CRF活性与增加的焦虑，抑制食欲和炎症有关，所有这些都可以长期收费。

当这些小鼠怀孕时，研究人员在“三个三个月”期间激活了CRF系统，以便将应力电路踢进高速档。他们的目标是孤立地模拟慢性CRF压力，但由于人类处理通常会导致所有鼠标的压力电路都能启动，他们开发了一种最小的干预技术的CRF触发技术。“我们实际上并没有实际处理小鼠;我们刚刚改变了包含在三个三个月的遗传触发的水，”陈说。处理小鼠通常是一种来源压力。

他们发现，来自这些压力小鼠的雌性幼犬在其下丘脑中表现出组织中的表观遗传标记。然而，单独存在表观遗传甲基标签的存在是不足以引起狂暴的进食。小鼠幼崽的倾向于在被放置在一个时才浮出水面压力情况研究人员限制了他们对食物的进入的地方。“有限的访问”饮食中的小鼠可以像他们想要的那样非常有益的食物吃，但他们只能每周使用2小时的窗户，促使一些小鼠非常快速地吃过大量的食物在迎宾窗口期间。

有趣的是，受限制饲养场景的所有10个雌性小鼠都表现出狂犬病的表型。研究人员使用了来自强调母亲的相同数量的女性后代，这些母亲没有被限制的饲养时间表作为对照。如果相同的途径涉及人类饮食障碍，它可以部分解释为什么患有患有饮食障碍的女性超过他们的男性对应物。

细胞用于在表征其基因的化学物质来自食物来源。在这种情况下，表观遗传标记物是甲基标签，细胞从维生素中抓住甲基，例如B12和叶酸，用于表观遗传标记，因此决定试验如果调整甲基捐赠维生素水平，则研究会发生什么小鼠的饮食。遗传倾向于甲基均衡饮食的小鼠没有表现出类似的狂犬病的行为，表明无侵袭性饮食干预可能能够防止狂暴进食。

然而，研究人员强调这是小鼠的临床前研究。我们不知道人类的甲基均衡饮食看起来像或甚至对人类饮食疾病有影响。“我们发现了一个平衡，但它可能不是人类的相关平衡。这是需要测试的，”陈说。

陈希望这项工作能够帮助研究人员了解饮食失调背后的神经生物学。“公众不太了解我们正在处理一个改变一个人的生物机制的事实。人们说，'哦，它只是在大脑中。是的，它在大脑中。它涉及你的基因的变化，在你的表观蛋白酶和你的大脑电路中。“

所有这些都强调了在怀孕期间尽可能多地避免压力情况的重要性。“我们都知道这一点，但人们因各种社会或经济原因而忽视它，”陈说。“但我们在生活中以后支付的价格 - 无论是精神病疾病，代谢综合征还是心脏相关的疾病 - 都会受到大脑在生命早期编程的方式受到严重影响。”

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