研究表明,尽管有有效的治疗,潜伏HIV病毒的宿主仍会生长

艾滋病毒
艾滋病毒感染人体细胞。来源:国家卫生研究院

约翰·霍普金斯医学院的研究人员报告说,新的证据表明,感染了一种潜在的人类免疫缺陷病毒(HIV)的免疫细胞能够增殖,补充对抗逆转录病毒药物治疗具有耐药性的病毒库。研究人员说,尽管在大多数情况下,艾滋病病毒可以通过治疗得到控制,但这种宿主细胞的增殖对开发治愈艾滋病病毒的方法构成了一个持久的障碍。

约翰·霍普金斯大学医学院的医学教授,医学博士罗伯特·西里西亚诺说:“我们之前就知道这个水库寿命很长,但我们不知道的是这个水库是如何保持的。”现在很清楚这些他们不只是坐在那里,而是在分裂和补充自己。”

一份关于这项新研究的报告于3月24日发表在实验医学杂志他说,静止的CD4+ T细胞不仅构成了被感染者体内潜伏的HIV病毒蓄水池,而且有可能重新激活活性T细胞的产生在整个身体。

在这项研究中,Siliciano和他的团队从12名接受长期抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者的血液中收集了潜伏感染的艾滋病毒细胞。

在实验室中培养CD4+ T细胞后,研究人员将它们暴露在四轮旨在刺激细胞分裂和增殖的化学物质中。

在每一轮刺激后,细胞群被分成两组,并允许其生长,一组作为对照,另一组用于重复这一过程。每次刺激后,研究人员还测量了这些细胞是否在释放艾滋病毒。

以前,Siliciano解释说,研究人员怀疑这些细胞在不释放HIV活性形式的情况下不能增殖。虽然有些细胞在第一次刺激中释放了HIV病毒,但每个细胞系在随后的刺激中也释放了更多的病毒,这表明一些潜伏感染的细胞在分裂时没有释放感染病毒,但在随后的刺激中保持了这种能力。

研究人员随后对这些病毒的基因组进行了测序。他们推测,如果每个患者随后的刺激病毒在基因上是相同的,就会告诉他们,他们检测到的艾滋病病毒来自细胞分裂,而不是来自独立的感染,因为艾滋病病毒的基因突变率很高。

“当你对病人的HIV病毒进行测序时,你通常会得到大量不同基因的HIV病毒。看看我们培育出来的病毒,多样性要少得多。事实上,这些序列在整个刺激过程中几乎是相同的。我们认为这有力地表明,我们所看到的是一个单细胞的增殖和复制艾滋病病毒的DNA,”Siliciano说。

Siliciano的团队发现,这种病毒的复制非常普遍,他们可以在一个血液样本中发现多个携带相同变异HIV的细胞。“要使这成为可能,宿主必须主要由这些细胞克隆组成。”

未来,Siliciano和他的团队表示,他们将寻找导致这些细胞增殖的特定因素,并开发新技术,使他们能够研究细胞DNA中艾滋病毒基因组的位置是否影响这一过程。

根据世界卫生组织的数据,美国有超过120万人携带艾滋病毒,其中八分之一的人不知道自己已经被感染疾病控制和预防中心。围绕艾滋病毒的污名化和歧视仍然是触及和治疗感染者的主要挑战,因此疾病预防控制中心据估计,通过持续治疗,只有一半的感染者的病毒得到控制。然而,自上世纪90年代以来,随着人们对艾滋病的认识的提高和治疗方法的改进,艾滋病新发病例的数量显著下降预期寿命艾滋病毒感染者的人数与一般人口的人数接近。西里西亚诺说:“现在的治疗方法很好,如果我们能够消除这个宿主,我们就可以治愈艾滋病毒。”


进一步探索

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更多信息:Nina N. Hosmane等人。携带复制能力HIV-1的潜在感染CD4T细胞的增殖:潜在储层动力学的潜在作用,实验医学杂志(2017)。DOI: 10.1084 / jem.20170193
期刊信息: 实验医学杂志

引用研究显示(2017年5月30日),尽管有效治疗,潜伏HIV病毒的宿主仍会增长
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