重置奖赏中心的平衡可能有助于治疗酒精成瘾
人类的大脑在加强积极行为和抑制消极行为的微妙平衡上运作,这发生在背纹状体,这是一个对目标导向行为至关重要的大脑区域,与毒品和酒精成瘾有关。
根据新的研究生物精神病学,两条路背侧纹状体控制这一过程的“去”路径(Go)和“不去”路径(No-Go)在控制酒精饮酒行为方面产生了相反的效果。由德克萨斯农工大学健康科学中心的王军博士领导的这项研究报告说,酒精引起的这两种途径信号的改变会增强酒精消费可能导致酒精滥用或成瘾。
Co-first作者翳风程博士,凯茜黄博士和腾飞马博士和他的同事们重复周期训练老鼠成为酗酒者的消费和撤离20% alcohol-slightly高于平均一杯葡萄酒和酒精含量测量的影响这种微妙的平衡控制奖励的行为。
“据我们所知,本文首次展示了这篇文章过量的酒精消费张力抑制了禁止途径的活性。“通过记录细胞的活性,研究人员发现基本上增加了GABA信号传导,大脑的主要抑制性神经递质,这使得禁止的途径。过度的酒精消费在GO途径中的影响。这些细胞增加了谷氨酸信号传导,脑中的主要兴奋性神经递质,升高了GO信号。
该研究结果揭示了有关饮酒控制潜在机制的详细信息。“这两种效果都用于加强酒精消费,导致酗酒过度使用,”作者写道。
通过操纵特定于每个通路的细胞来模拟增加的谷氨酸能或GABAergic活性,Cheng和同事证实了在No-Go通路中细胞的抑制和在Go通路中细胞的兴奋促进了酒精的消费。研究结果表明,上述任何一种改变都足以促使人们饮酒。
研究人员深入研究了这一机制,发现多巴胺D2受体(介导No-Go通路的类型)的激活也降低了GABAergic活性酒精消耗。GABA能活性的调节是由D2受体的下游靶点GSK3β介导的,它改变了细胞内GABA受体的表达。
“这些调查结果确定了潜在的治疗目标,”王先生称为GSK3β和GABA信号传导通路,研究人员希望这将有助于开发新的治疗方法酒精滥用。
据John Krystal博士编辑,这项研究可能具有更广泛的影响生物精神病学。“通常来说,(Go)和(No-Go)信号通路中的信号平衡可能是影响动机行为的关键因素。这种平衡可以用于治疗酒精中毒,也可以用于其他成瘾、情绪障碍和强迫症。”
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