科学家发现遗传突变导致稀有皮肤病角化冬季红斑狼疮

科学家们发现了稀释皮肤病，角质肿冬季红斑（KWE）或'Oudtshoorn皮肤'，在Afrikaners中引起遗传突变。

悉尼Brenner分子生物科学研究所和智慧人类遗传学研究所，与欧洲同行合作，美国和加拿大在可能发布的情况下发表了这项研究美国人遗传学杂志。

KWE导致手掌和脚底的大面积厚皮肤连续脱皮的周期，通常在冬季加剧。outshoorn是南非西开普省的一个小镇，在那里，这种疾病在大家庭中出现。

阿非利卡人(afrikaner)是讲阿非利卡语(afrikaans)的人，主要是17世纪和18世纪来到南非的荷兰、德国和法国移民的后裔。阿非利卡人有几种遗传病的高风险，最著名的是家族性高胆固醇血症(遗传高胆固醇导致早期心脏病发作)和卟啉症(皮肤对紫外线敏感和对特定药物的不良反应)。

由于创始人，这些障碍是常见的突变是由在好望角定居的小群移民带到南非的，他们的后代现在遍布全国各地。KWE是这些不太知名的创始人遗传疾病之一。

KWE首次被乔治·皮卡雷教授被描述为1977年的独特和离散的皮肤病。他注意到它发生在家庭中，并且具有主导的继承模式 - 即平均而言，如果父母有大约一半的条件，则在每一代中继承它。

除了为了科学目的识别基因突变外，这项研究现在使皮肤科医生能够对患者的KWE作出明确诊断。它使研究人员进一步了解类似的皮肤疾病，是开发可能的治疗方法的起点。

基因突变

自20世纪80年代后期以来，三位硕士学位和三名博士学位在智慧的博士学位研究了该疾病，首先在悉尼布伦纳分子生物科学研究院的主任和研究主席MichèleRamsay教授和1990年的监督。1997年，Wits MSC学生Michelle Starfield和德国的一组映射了Kwe Trait到染色体短臂上的一个地区。研究人员认为，南非家庭都有同样的突变，但德国人家庭有不同的突变。

1997年，Wits理科硕士学生米歇尔·斯塔菲尔德(Michelle Starfield)和德国的一个研究小组将KWE性状定位到8号染色体短臂上的一个区域。研究人员表示，很可能这些南非家庭都有相同的突变，但德国家庭有不同的突变。该研究先于人类基因组测序，随后的研究集中于确定基因组的这一区域的特征，并检查良好的候选基因。KWE突变仍然难以捉摸。

2012年，塔内斯瓦NGCUNGCU，然后是Ramsay监督的人类遗传学的智慧学生，选择KWE作为她博士学位的话题。Ngcungu的研究涉及在巴塞尔诺特的下一代科学家计划的实习期间涉及大规模的DNA测序。所以拷贝数变异不是由传统的数据分析检测到的突变（基因变化） - ，其中的基因组区域被复制或删除 - 进行了研究。NGCungcu和研究人员然后发现了在所有南非KWE的受影响的个体中存在的基因之间的区域中的突变。

在此期间，挪威卑尔根大学托伦恩·比斯特兰特兰特兰德斯特兰特（挪威大学）独立地发现了KWE在挪威人的遗传原因。Ramsay和Fiskerstrand合作。南非和挪威家族中的不同DNA重复性在称为增强剂的临界基因组区域（其对该基因交换） - 提供了强有力的证据，其实于KWE突变。

一年多，科学家研究了这种重复的增强剂如何引起kwe。他们证明，突变导致附近基因产生更多的蛋白质，而这种异常表达是皮肤剥离的可能原因。在确定KWE突变在染色体8上呈现kWe突变后，鉴定并公布了kwe的突变。

为了解开KWE之谜，我们经历了一段数据分析、祖先定位、基因组比较和全球合作的旅程。Ngcungcu继续她的博士后研究工作，研究另一种皮肤疾病白化病的遗传学，并从2017年7月起担任金山大学人类遗传学学部的讲师。

---

---