在阿尔茨海默病的患者中发现了“沉默的癫痫发作”
深度在两名阿尔茨海默病患者的脑中,主要内存结构,海马,显示出癫痫发作的电活动。这些非惊厥海马癫痫发作是阿尔茨海默病患者患者描述的“沉默”脑电网络功能障碍的第一个迹象。发现,在期刊上发布的发现自然医学,提供对该病症的更好理解,并且可能导致这种破坏性疾病的新治疗,影响美国超过500万人。
“大约10年前,我们惊讶地发现在阿尔茨海默病的小鼠模型中找到”沉默的癫痫发作“,”联合高级提交人兼神经病学教授Jeffrey L. Noebels博士说,神经科学教授和分子与人类遗传学,以及主任贝勒医学院的蓝鸟圈发育神经生物学实验室。“当我们测量动物的大脑时电活动我们在他的大脑中发现了类似癫痫发作的异常放电。然而,这些老鼠并没有出现抽搐。我们推测,这些位于大脑深处的‘临床上无声癫痫’可能会导致记忆问题。”
据报道,在一组中耐心患有阿尔茨海默氏症的家庭中有该病史的人,惊厥发作很常见,特别是在晚期病例中。然而,对于大多数阿尔茨海默氏症患者来说,这种情况并不会在家族中遗传。在这组病人中,据说表现为散发性疾病,通常没有惊厥发作。Noebels说:“因此,用脑电图或脑电图测试来测量大脑的电活动并不是诊断所必需的,也很少进行。”
即使进行了测试,癫痫场中的先前研究表明,在常规头皮EEG录像中不能检测到癫痫发作,例如海马区域的癫痫发作。检测到这样的大脑的活动需要将电极放置在大脑中。
从小鼠模型到患者
“我的同事和我一直对确定在阿尔茨海默病患者的海马中是否存在”沉默癫痫发作“是否存在兴趣,”诺贝尔斯说。“当我的同事和高级合作社哈佛大学医学院癫痫服务和神经内科教授兼神经内科教授安德鲁科尔博士告诉我,我们能够回答这个问题,告诉我,他有两名候选程序。”
科尔和该研究的第一作者、马萨诸塞州总医院癫痫服务中心的艾丽丝·林博士领导了对患者进行测试的团队。他们使用了一种微创记录技术,将细丝从颅骨的一个小自然开口插入。这使得研究人员能够连续几天监测这一深层区域。同时,研究人员记录了头皮脑电图读数。
在这两名被诊断为阿尔茨海默病的患者中,既往无癫痫病史或行为上明显的癫痫发作,海马记录显示明显的临床无症状发作。与此同时,同时进行的脑电图记录显示没有异常的大脑活动,证实脑电图测试没有在深部记录变化脑活动。
Noebels说:“有趣的是,这种活动出现在患者睡觉的晚上,这被认为是巩固近期记忆的关键时间,而这一特征在早期阿尔茨海默氏症中受损最严重。”
“基于我们的观察,我们特别感兴趣的是,”沉默癫痫发作“活动本身可能会有助于或加速阿尔茨海默氏病的退行过程,”科尔说。
此外,诺布尔和他的贝勒同事博士博士高盛博士和神经学和神经生理学副教授和副教授,对患者的样品进行了遗传分析。
“我们确定这两位患者没有已知引起癫痫的基因。所以alica和我一直在研究癫痫基因长期学习,患者对已知与阿尔茨海默病相关的三种基因进行测序,“诺贝尔斯说。“事实证明,患者也没有那些;它们存在于疾病的散发形式。”
“这非常令人兴奋,我们能够从阿尔茨海默氏症的转基因小鼠模型中的观察到验证阿尔茨海默病患者同样现象的观察,”COLE说。“这是朝着更好地理解疾病网络功能障碍的关键步骤,并打开窗口以进行这种常见条件的新的治疗方法。”
“从医生的角度来看,我觉得这项工作睁开眼睛朝着患者的病情深入了解我们的病情,以提高他们生活的质量以及他们的照顾者,”高盛说。“我认为这项工作为新的调查提供了一个可能与前进阿尔茨海默病的临床实践相关的新调查。”
需要未来的研究
“这项患者的这项工作证明了阿尔茨海默病患者可能发生的”沉默癫痫发作“的概念,”诺贝尔斯说。
“接下来,我们需要确定这一发现是否在阿尔茨海默病的疾病中常见,存在于其他类型的渐进退行性神经认知疾病中,并且当在它发生的疾病过程中,”Cole说。
进一步探索
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