它莫西芬可以预防与肥胖相关的代谢紊乱

Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂，是雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的金标准。他已知他莫昔芬具有代谢效应。新的研究美国病理学杂志报道称，该药物还可以防止肥胖，脂肪肝脏和患有高脂饮食的女性小鼠中的胰岛素抵抗力，卵巢被删除。该研究还能够确定哪些雌激素受体在这些保护作用下进行，从而开放新疗法以治疗这些条件的可能性。

”在过去的二十年里,雌激素受体α(ERα)已被确定为一个关键能源监管机构和葡萄糖稳态,因此提出了作为一个有前途的目标发展新的治疗策略来对抗肥胖引起的代谢紊乱,如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病。然而，了解ERα激活所赋予的代谢保护机制一直是一个关键的挑战，”INSERM UMR1048, Institut des diseases Métaboliques et cardiovascular aires, Université de Toulouse(法国)Pierre Gourdy医学博士解释说。

除去卵巢的小鼠喂养高脂肪饮食并用两种治疗治疗Tamoxifen或者服用12周的安慰剂。研究人员发现，它莫西芬阻止了体重增加，这归因于与对照组相比，食物摄入量显著减少。Tamoxifen-treated老鼠不太可能出现葡萄糖耐受性，胰岛素抵抗，以及肝脏脂肪沉积。

研究人员知道ERα通过称为ERα-AF1和ERα-AF2称为ERα-AF1和ERα-AF2的两种激活功能来施加其效果。Tamoxifen根据其组织/器官靶标作为ERα-AF1激动剂或ERα-AF2拮抗剂。为了更好地了解他莫昔芬代谢效应的潜在的分子机制，科学家对遗传造成的小鼠遗传地造成的，用于整个ER-α（ERα - / - ）或仅具有Tamoxifen或安慰剂的ERα-AF1（AF1-/ - °）并将结果与​​野生型小鼠（ERα+ / +或AF1 + / +）进行比较，接受了类似的治疗。所有的小鼠都喂养高脂肪饮食。

预防高脂肪饮食全身的葡萄糖耐受不良那胰岛素抵抗和Erα-AF1缺乏的小鼠中，Tamoxifen滥用脂肪肝（脂肪变性）和脂肪肝（脂肪变性）。根据Gourdy博士，“总的来说，这些数据表明，通过Tamoxifen激活ERα-AF1足以引起体内的代谢保护作用。”此外，研究人员发现，通过Tamoxifen选择性激活ERα-AF1也调节了最肝脏代谢基因。

“完全是，本研究首先表明了代谢效应根据他们的更年期状态，他莫昔芬以及ERα的其他选择性调节剂，应该在女性中谨慎重新考虑。它还开启了对令人肥胖相关并发症的治疗令人肥胖的药物战略，以引起选择性ERα-AF1激活的药物策略，“Gourdy博士。

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