新技术可能预防高危角膜移植患者的移植物排斥反应

根据马萨诸塞州眼耳医学中心的研究人员领导的一项新研究，在将供体角膜移植到宿主之前，用鸡尾酒分子治疗供体角膜可能会提高移植物的存活率，从而提高高危角膜移植患者的预后。这一发现,网上发布在科学报告，描述了一种新的策略，通过结合两种细胞因子TGF-β和IL-10，靶向供体组织中的抗原呈递细胞，促进移植受体免疫系统对移植物的耐受性，促进排斥高风险患者角膜移植的耐受性。

“我们利用细胞因子来改变免疫细胞的功能，以诱导耐受捐赠资深作者雷扎·达纳说，他是医学博士，公共卫生硕士，Mass角膜和屈光外科主任。眼耳和哈佛医学院眼科学Claes H. Dohlman教授。“我们接触供体组织一种免疫调节细胞因子的鸡尾酒，我们已经确定了这些细胞因子产生耐受性所需要的剂量，浓度和暴露量抗原递呈细胞在角膜上。”

全球每年有超过15万例手术，角膜移植是最常见的移植医学程序。当角膜(眼睛最外层的透明层)由于疤痕或疾病而不能让光线进入时，患者可能需要角膜移植。眼科医生从受伤或患病的角膜中取出一部分，用供体角膜代替组织．

许多角膜移植成功地使眼睛表面受损的人恢复视力，借助于类固醇抑制身体排斥供体组织的自然免疫反应;然而，大约三分之一的病例被认为是“高风险”的，即使使用类固醇来抑制免疫系统，排异反应的几率也会增加。这些患者通常表现出所谓T细胞免疫功能退化的迹象。

为了提高高危患者角膜移植的存活率，《科学报告》研究的作者在临床前模型中开发了一种技术，使供体组织更容易被宿主接受，而不是调整宿主的免疫系统来接受捐献的组织。

该团队通过用TGF-β和IL-10鸡尾酒处理供体组织，然后将它们移植到临床前模型的高风险受体眼睛上，实现了这一点。移植后8周，他们注意到贪污存活率(68.7%的治疗移植物存活，而对照移植物无一存活)。

研究人员希望这种结合细胞因子来促进角膜移植耐受性的新方法——通过治疗供体组织而不是受体组织——可能更容易过渡到临床环境。

“通过暴露移植组织我们避免了移植受者自身暴露于任何免疫抑制，”Dana博士说。“我们非常兴奋，因为这是一项高度可翻译的技术。当我们移植经过这种处理的组织时，我们产生了主动耐受性，这导致长期接受角膜移植，并抑制免疫的所有破坏性方面。”