鉴定出自身免疫性疾病的触发因素
国家犹太人健康的研究人员已经确定了狼疮,克罗恩病和多发性硬化症等自身免疫性疾病的触发因素。这些发现发表在2017年4月号的临床调查杂志,请帮助解释为什么女性比男性更频繁地遭受自身免疫性疾病,并提出一个预防人类自身免疫性疾病的治疗靶点。
“我们的发现证实,与年龄相关的B细胞(ABC)驱动自身免疫性疾病,” Kira Rubtsova博士说。生物医学科学在国家犹太人健康。“我们证明了B细胞内部的转录因子T-BET会导致ABC发育。当我们删除B细胞内的T-BET时,容易发生自身免疫性疾病的小鼠仍然健康。我们相信,患有自身免疫性疾病的人类,同一过程发生了相同的过程,更多的过程发生了更多的过程。经常在老年妇女中。”
当免疫系统攻击并破坏其自身宿主的器官和组织时,会发生自身免疫性疾病。数十个自身免疫性疾病在美国折磨数百万人。包括狼疮,类风湿关节炎和多发性硬化症在内的几种自身免疫性疾病袭击了男性的两到10倍。总体而言,约80%的自身免疫性患者是女性。无法治愈自身免疫性疾病。
B细胞是自身免疫性疾病的重要参与者。由生物医学科学主席菲利帕·马拉克(Philippa Marrack)博士领导的国家犹太人卫生研究团队以前确定了在自身免疫患者,自身免疫性和老年雌性小鼠中积累的B细胞子集。他们命名了与年龄相关的B细胞或ABC的细胞命名。随后的研究表明,转录因子T-bet在ABC的出现中起着至关重要的作用。
转录因子与细胞内部的DNA结合,并驱动一个或几个基因的表达。研究人员认为,当刺激B细胞表面上的受体组合(TLR7,Interferon-Gamma和B细胞受体)时,T-BET出现在细胞内。
通过繁殖和遗传技术,研究小组消除了自身免疫性小鼠在其B细胞内表达T-bet的能力。结果,ABC没有出现,小鼠保持健康。肾脏损伤在B细胞中有80%的T-BET和仅20%的T-bet缺陷小鼠中出现肾脏损伤。b中有75%的小鼠在其B中细胞死亡12个月,而T-bet缺陷的90%老鼠生存了12个月。
Rubtsova博士说:“我们首次的发现表明,ABC不仅与自身免疫性疾病有关,而且实际上是驱动它的。”
自2011年发现以来,美国广播公司(ABC)引起了越来越多的兴趣。Rubtsova博士及其在国家犹太人健康的同事扩大了对自身免疫性疾病以外的ABC的研究,并正在研究他们参与曲折,高敏性肺炎和慢性Beryllium beryllium疾病。
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