双相障碍的潜在分子机制揭示

由Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute（SBP）领导的国际协同研究，哈佛大学医学院，哈佛大学医学院和UC San Diego的主要参与，已经确定了锂电片治疗双相情感障碍患者的有效性的分子机制。

该研究，发表在国家科学院的诉讼程序（pnas.），使用人类诱导多能干细胞（臀部细胞）到地图锂'响应途径，能够识别较大的双极性疾病的较大发病机制。这些结果是首先解释疾病的分子基础，并且可以支持对这种疾病的诊断测试的发展以及预测患者反应的可能性锂待遇。它还可以提供发现更安全和更有效的新药物的基础。

双相情感障碍是一种心理健康状况，导致极端情绪波动，包括​​情绪高（躁狂症或Hupmania）和低点（抑郁症），并影响美国大约570万人的成年人是双相症状探索的第一个治疗，但它具有显着的局限性。只有大约三分之一耐心响应锂处理，其效果仅通过试验和错误过程来发现，需要数月 - 有时是多年的，以确定药物和监测回应。锂处理的副作用可能是显着的，包括恶心，肌肉震颤，情绪麻木，不规则的心跳，体重增加和出生缺陷，以及许多患者选择停止服用药物。

“锂已被用来治疗双极障碍，但直到现在我们缺乏关于治疗的知识，为什么治疗或不适用于特定患者导致不必要的给药和延迟发现有效治疗。此外，其副作用是intolerable for many patients, limiting its use and creating an urgent need for more targeted drugs with minimal risks," said Evan Snyder, M.D., Ph.D., professor and director of the Center for Stem Cells and Regenerative Medicine at SBP, and senior author of the study. "Importantly, our findings open a clear path to finding safe and effective新药。同样重要，它有助于让我们深入了解什么类型的机制导致这些机制造成精神问题。“

“我们意识到，研究锂反应可以用作”分子罐开瓶器“，以解开这种复杂疾病的分子途径，结果不应由基因中的缺陷引起，而是由后期调节（基因产物的磷酸化 - 在这种情况下，CRMP2，调节神经网络的细胞内蛋白质，“乳酸补充。

在由锂响应和非响应患者产生的髋细胞中，研究人员观察到CRMP2的调节中的生理差异，使蛋白质在敏感患者中以更加不活性的状态。然而，研究表明，当锂施用给这些细胞时，纠正它们的调节机制，恢复CRMP2的正常活动并校正其疾病的潜在原因。因此，该研究表明，双相障碍可以根植于生理 - 不一定的遗传机制。从臀部细胞中源自髋关节细胞的见解是在来自双相障碍（锂锂），动物模型的患者的实际脑标本中验证，以及活神经元的动作。

“这种‘分子开罐器’的方法——使用一种已知有有效作用但不知道确切原因的药物——让我们可以检查和理解潜在的发病机制。躁郁症”,斯奈德说。“这个办法可以扩展到其他复杂的情况讨厌和我们不了解潜在生物学的疾病，但确实有可能具有一些有益行为的药物，例如抑郁，焦虑，精神分裂症等有需要更有效的疗法。一个人不能改善治疗，直到人们知道什么需要固定。“

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