揭露流氓细胞免疫系统

免疫系统是一个强大的防御微生物入侵者,识别和消除威胁通过极其复杂和适应性强的特殊细胞网络。然而,这种深刻的复杂性的系统也容易失败。由于基因突变,例如,一些专门的免疫细胞可以把流氓,不再区分入侵者和人体自身的细胞,从而开始攻击健康组织。在严重的情况下,这个问题会导致自身免疫性疾病,如关节炎、炎症性肠病,1型糖尿病和更多的人群中普遍存在。

大多数当前的治疗对自身免疫性疾病需要关闭免疫系统的主要部分,抑制的免疫反应,使患者容易受到潜在的威胁生命的细菌和病毒感染。如此激烈的解决方案是必需的,因为到目前为止,科学家还没有完全识别在这些机制流氓细胞他们可以利用选择性它锁定攻击目标—称为遗传物质健康和流氓细胞之间很常见。但在他们的出版自然通讯研究者在冲绳,日本报道,先前未被发现的角色一个已知分子命名JunB及其相关基因。JunB似乎是必不可少的一种特定类型的白细胞产生毒素。

科学家们正在调查辅助白细胞,协调免疫系统反应通过分泌多种多样的通信信号分子的形式称为白细胞介素。JunB运营辅助17细胞,细分,明确促进最初对感染的免疫反应。但有时候,这些辅助17细胞把流氓和攻击勇气和关节。

“我们有很多辅助17细胞在我们的勇气,“石川教授说,这项新研究的作者冲绳研究所科技大学毕业。“他们有三个主要影响我们的身体,保持一个健康的肠道,其次,处理细菌和真菌感染。第三是其毒性,导致自身免疫性疾病,这是我们想要避免的。”

OIST科学家研究过程中辅助17细胞成为有毒。免疫系统的一个通信molecules-interleukin 23日是需要激活辅助17细胞在感染和让他们对抗入侵者。但白介素23是一个双刃剑sword-it还负责触发相同的辅助17细胞把流氓。辅助17细胞反应,他们需要显示23白介素受体表面,这意味着相应的gene-usually off-needs转向被激活。找到一个方法来阻止这23白介素受体基因被激活可能是关闭整个过程的关键。这就是JunB,本研究的重点,发挥作用了。

JunB是一个转录因子,这意味着它regulates-switches和/或现有活动的基因或一组基因在细胞的DNA。OIST免疫信号单元确定JunB研究人员通过系统地检查辅助17细胞DNA的转录因子。为此,他们会击倒基因DNA序列,基因对于每一个转录因子,一个接一个。对于每一个拆装的基因,他们检查如果辅助17细胞仍然显示其interleukin-23受体。撞倒了JunB时,他们意识到17辅助细胞不再显示白介素23受体,无法把流氓。此外,老鼠辅助细胞缺乏JunB无法发展辅助17-related的自身免疫性疾病。

“这是一个相当大的挑战。我们撞倒了大约300个转录因子一个接一个地“石川教授说。“发展中一个小鼠模型淘汰JunB花了两年。”

这项研究的另一个激动人心的一部分是辅助17细胞剥夺JunB仍然能够积聚在肠道和可能的应对和抵抗感染。因此,如果科学家们设计一种药物能够目标JunB具体地说,它应该阻止辅助17细胞把流氓而不影响免疫系统作为一个整体。

转录因子,JunB激活另一个gene-RORγ-t-by帮助另外三个转录因子结合的DNA序列的染色体。这个基因的产物RORγ-t是五分之一激活基因Interleukin-23受体的转录因子。只有这样,辅助17细胞显示23白介素受体和可能流氓。

科学家们希望对T-helper-17相关研究未来的治疗自身免疫性疾病。“以前,几转录因子如RORγ-t必不可少的所有辅助17细胞发现了,”石川教授说。“如果我们使用这些分子作为治疗目标,所有辅助17细胞会受到影响,有毒。然而,JunB有毒辅助17只似乎是至关重要的细胞。这将使我们能够开发一个精确定位,更多的选择性治疗。”