唤醒促进化合物得到验证——这是治愈嗜睡症的灵丹妙药的第一步

Narclepsy是一种严重的睡眠障碍，患者通常无法控制地入睡，这一直是可行的，因为没有有效的治疗剂可以迄今为止。睡眠研究所的日本科学家最近的调查结果可能会在这个挑战性问题上阐明。

Narcolepsy的特点是白天过度嗜睡(睡眠发作)，肌肉张力的突然丧失通常由情绪引起(称为猝厥)，生动的幻觉和睡眠瘫痪，以及频繁的夜间睡眠中断。目前只有类似安非他明的精神兴奋剂等症状疗法可用。这种疾病是由产生神经肽的神经元的选择性丧失引起的促食素，这在维护方面发挥着核心作用觉醒。orexin本身在直接注射大脑中的模型动物中可有效改善鼻子症状，但是当外周施用时，它在血脑屏障（BBB）中被阻断并不能与其脑受体结合。因此，需要渗透BBB并模拟orexin的功能的小化合物是理想的治疗性药物。

筑波大学国际综合睡眠医学研究所（WPI-IIIS）研究人员一直在努力制定促进醒来的疗效和补救措施的化合物narcolepsy.，它们成功地合成了YNT-185（2015年在J Med Chem报道，见下文作为参考），是orexin型受体的非肽，选择性和有效的激动剂。在目前的研究中，由Yoko Irukayama-tomobe，Yasuhiro Ogawa，Hiromu Tominaga和Masashi Yanagisawa领导的研究小组进一步研究了YNT-185的药理作用，并验证了外周给药的YNT-185穿透BBB，显着诱导醒来，如以及在小鼠模型中改善鼻肠杆菌症状。重复施用后未观察到脱敏。他们还发现，YNT-185的日常施用阻止体重增加;实际上，肿瘤患者（和小鼠）往往是肥胖的。他们的发现提供了治疗鼻腔的概念。

此外，YNT-185的管理也促进正常小鼠的觉醒，而没有任何立即的睡眠反弹。平贺柳泽说:“这种化合物也可以用于治疗由其他原因引起的过度睡意，比如抑郁症、药物副作用、时差反应和轮班工作。”“此外，它可能对预防代谢综合征有效。”他们现在正试图改进YNT-185以进一步提高药效和生物利用度。一种治疗嗜睡症和其他病症的特效药睡眠障碍可能在不久的将来出生。

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