阿尔茨海默病相关药物靶点的结构分析

阿尔茨海默病(AD)被归类为一种神经退行性不可治愈的疾病，影响着全球数百万人。目前的药物有明显的副作用。在AD中，β-淀粉样前体蛋白(β-APP)对正常的神经元生长、生存和修复至关重要，它被特定的天冬氨酸蛋白酶不恰当地切割，从而产生形成β淀粉样蛋白斑块的片段。这些碎片聚集在神经元外，形成斑块，导致神经信号的破坏。AD的病理生理学是复杂的，尽管有许多方法来对抗疾病。许多研究以PTB结构域蛋白为靶点，以抑制与β-APP的结合，防止淀粉样蛋白的形成;而另一些靶向抑制淀粉样斑块形成所需的特定天冬氨酸蛋白酶。GSK-3的作用正在积极地被研究，除了针对AD靶点的特定抑制剂。分析的结构实例包括在β-APP调控中起重要作用的早衰蛋白同源物(PSH)和Mint1。

综述了最近的研究，检测了天冬氨酸蛋白酶BACE_1的抑制作用，该酶已知可将β-APP裂解为β-淀粉样蛋白，对β-淀粉样斑块的形成至关重要。BACE_1/抑制剂复合物的结构分析提供了建议的修饰以提高抑制剂的生物利用度。利用纳米颗粒破坏β-淀粉样斑块的新技术被介绍为未来治疗AD的可能方法。初步的表征和分析纳米颗粒大小交付GSK-3抑制剂提出。β-APP作为阻断β-淀粉样蛋白药物开发的靶点，是一个巨大的挑战斑块AD形成(β-APP裂解)。对抗AD更直接的方法是抑制天冬氨酸蛋白酶BACE_1。GSK-3在AD中的作用为AD的病理生理学研究带来了新的复杂性。目前许多研究的重点是通过纳米粒子和微球将药物递送到这些已知靶点。