研究人员提出了一种识别前列腺癌男性基因突变的新方法

尽管前列腺癌是男性中最常见的非皮肤癌之一，但科学家在确定与前列腺癌相关的特定遗传基因方面取得的成功有限。犹他大学健康中心的研究人员对患有多种癌症的前列腺癌患者进行了研究，他们中的许多人根据目前的指导方针不建议进行基因检测，以确定可能影响癌症治疗和家庭成员癌症风险评估的基因突变。他们的研究结果发表在该杂志6月刊上癌症．

德克萨斯大学安德森癌症中心的肿瘤学研究员Patrick Pilié说:“我们通常使用患者的个人和家庭癌症病史的组合来确定那些可能有基因突变的个体，这些基因突变使个体易患癌症。”“遗传性癌症的检测不仅影响癌症患者，还可能影响他们整个家庭的癌症筛查和健康结果，但很多人都是如此前列腺癌病人不符合目前检测遗传癌症遗传性的指南。”

Pilié是由Kathleen Cooney，医学博士领导的研究团队的一部分，Kathleen Cooney是密歇根大学健康学院内科系主任和亨斯迈癌症研究所的研究员，他提出了一种识别种系的策略突变根据临床病史而不是家族史选择的男性。

这项研究是高度选择性的，包括102名被诊断为前列腺癌和至少一种其他原发癌症的患者，如黑色素瘤、胰腺癌、睾丸癌或霍奇金淋巴瘤。

研究人员检查了这组男性有害生殖系突变的频率。这些突变产生于卵子或精子，并融入到产生的后代体内每个细胞的DNA中。

通过下一代测序，研究人员发现11%的患者在至少一个癌症易感基因中有致病突变，这表明这些基因变异导致了他们的前列腺癌。库尼发现，与没有这些突变的患者相比，癌症的侵袭性和确诊年龄没有差异。

此外，密歇根大学综合癌症中心的认证遗传咨询师和合作研究员Elena Stoffel医学博士审查了每个患者的个人和家庭病史，以确定他们是否符合临床基因检测指南。研究中的大多数男性，64%，不符合基于个人和/或家族史的当前检测遗传癌症的标准。

研究结果表明，在目前的指导方针下，有些具有遗传性前列腺癌易感突变的男性不符合基因筛查的条件。

库尼说:“这是第一篇我们可以利用包括前列腺癌在内的多种癌症的临床病史来确定遗传种系突变的可能性的论文。”

大多数被发现的有害突变都发生在与DNA修复有关的基因中。

库尼说:“这些突变阻止了DNA自我愈合，这可能导致癌症的倾向。”

这一结果也是有益的，因为像PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂这样的药物在治疗与DNA修复相关的潜在基因突变的癌症方面有更好的成功率。

库尼警告说，这是一个小规模的试点研究，而不是一个更广泛的流行病学调查，它包含了一个高度特定的患者子集。

她说:“我们不能将这些发现推广到更广泛的人群，因为我们使用了高度选择性的标准来提示我们，那些患者可能有典型遗传基因模式之外的突变。”

参与研究的102名患者来自密歇根大学的前列腺癌基因项目，该项目登记了55岁前被诊断为前列腺癌或有一级或二级前列腺癌亲属的患者。此外，研究小组还从密歇根大学的癌症遗传学登记处确认了患者，其中包括个人或家族病史提示有癌症遗传风险的人。

斯托费尔说:“我们的发现与其他研究一致，表明大约十分之一的晚期前列腺癌男性携带与癌症风险增加相关的基因变异。”“虽然家族病史是一个重要的工具，可能有更好的方法来识别有遗传风险的患者。”

未来更大样本量的研究将包括对肿瘤的测序，这将使研究人员更仔细地探索与肿瘤相关的不同特征遗传突变．

“这种方法将帮助我们识别出具有更大侵袭风险的患者前列腺癌癌症所以他们可以在症状出现前寻求更早的筛查，”库尼说。