胆管癌是如何发展的?如何预防胆管癌

肝脏中可发生两种不同类型的癌症。更常见的恶性肿瘤是肝细胞癌，它起源于肝细胞。在肝脏中不太常见的是胆管癌(胆管癌)，它起源于胆管细胞或未分化的肝细胞。这两种癌症都很难治疗，而且近年来新确诊病例的数量一直在上升。在美国，它们是当今癌症死亡的第二大常见原因，也是新病例增长最快的癌症类型。

“到目前为止，我们几乎没有任何线索知道是什么在促进胆管来自海德堡德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)的马蒂亚斯Heikenwälder说。“在我们目前的工作中，我们不仅发现了导致胆管细胞癌变的关键信号通路，而且还展示了几种中断这一促癌过程的可能性。”

目前研究的其他主要贡献者是Heikenwälder的同事Dirk Haller，来自慕尼黑工业大学(TUM)，以及来自德国环境健康研究中心(Helmholtz Zentrum München)， Tübingen大学医院和Tübingen大学的研究人员。科学家们首先研究了肝小鼠和人类的组织样本。在胆管癌的环境中，他们总是发现非常高水平的有害物质活性氧(ROS)。

是活性氧引起的吗?

ROS通常存在于被炎症损伤的肝组织中，如病毒性肝炎或酗酒。这些情况会增加患肝癌的风险。

研究人员想知道高ROS水平是否会导致胆管癌的发生，是否也会导致肝细胞癌。在TUM, Haller成功地培育出肝脏线粒体有特定缺陷的小鼠。这种缺陷导致高ROS水平，从而模拟严重受损肝脏的情况。

当这些动物几周大时，实际上在它们的肝脏中发现了大量胆管细胞的生长位点。病理学家明确指出它们是含有肿瘤干细胞的癌症前体。在这些生长位点附近，研究人员发现库佛细胞数量增加。肝脏中的这些特化巨噬细胞产生一种名为TNF的化学信使，对周围细胞有促进生长的作用。TNF激活一种叫做JNK的酶，从而引发胆管细胞的增殖。

相比之下，细胞不能产生TNF受体的小鼠受到保护，免受胆管细胞不受控制的生长;它们的肝脏受损较少，存活时间更长。

抗氧化剂和抗JNK药物可以阻止肿瘤的发生

高ROS水平、TNF与胆管癌发展之间的这种联系是否也适用于人类?“我们相信，”DKFZ的Darjus Tschaharganeh说，“因为我们在胆管手术患者的肿瘤组织样本中直接发现了非常高水平的TNF和激活形式的JNK癌症．"

Heikenwälder说:“一旦我们确定了分子之间的联系，我们就可以专门寻找中断这一信号通路的可能性。”当研究小组用抑制JNK酶的药物治疗小鼠时，这些动物发生胆管癌的几率显著降低。他补充说:“当我们在它们的食物中添加抗氧化剂时，它们的肝脏状况有所改善，寿命也更长了。”“活性氧被阻断，胆管生长受阻细胞几乎化为乌有。相比之下，抗氧化物质几乎没有影响肝细胞．"

在下一步，由Heikenwälder领导的团队想要找出抗氧化剂或抗JNK剂是否也有治疗潜力。研究人员将进行临床前研究，以检查是否也可能使用这些物质来影响已经存在的疾病胆管癌哪些遗传因素可能在这一过程中发挥作用。