研究表明生物标志物可以预测哪种ER阳性乳腺癌患者最佳地响应一线治疗

治疗雌激素阳性乳腺癌（ER +）治疗患者的两个挑战是无法预测谁将响应标准疗法和导致治疗停止的不良事件。德克萨斯州大学安德森癌症中心的一项研究揭示了关于生物标志物视网膜母细胞瘤蛋白（RB）和细胞质细胞周期蛋白E如何表明哪些患者能够最佳地响应当前的一线疗法。

该研究还发现，将目前疗法与自噬抑制剂相结合将导致使用标准处理的五分之一，这可以显着降低与该疗法相关的副作用。调查结果发表于6月27日问题自然通讯。

标准治疗，由Palbociclib.并不是所有的ER+患者对这种疗法都有反应。Palbociclib抑制CDK4和CDK6 (CDK4/6)蛋白，肿瘤细胞通过激活自噬逃逸这种抑制，这一过程允许癌症即使营养成分饥饿，细胞即使茁壮成长。通过将Palbocicilb与表达正常Rb和核细胞系蛋白E的细胞中的自噬抑制剂组合，Palbociclib的剂量显着降低。

Khandan Keyomarsi，Ph.D.是实验放射肿瘤学教授，LED一个团队，证明了CDK4 / 6和自噬抑制剂在RB阳性细胞质周细胞周期蛋白E阴性癌症中协同诱导细胞衰老。CDK4 / 6抑制剂由食品和药物管理局（FDA）批准。

“我们的研究结果可能会影响大多数ER +和HER2阴性乳腺癌占高级乳腺癌的60％，”Keyomarsi说。“我们展示了第一次证据证明RB和细胞质Cyclin E状态对预测对目前患者患者群体的标准一线治疗的响应具有非常强烈的影响，荷尔蒙治疗加上palbociclib。我们还发现，通过抑制导致肿瘤细胞逃避palbociclib生长抑制的自噬等途径，CDK4/6抑制剂更有效。”

细胞周期检查点蛋白的放松管制，例如CDK4 / 6，是癌症的关键标志，导致细胞生长和肿瘤形成。一些CDK4 / 6抑制剂，包括Palbociclib，Ribociclib和Abemaciclib，在众多临床前和临床研究中显示出潜力实体肿瘤。Palbociclib在先进的ER +乳腺癌中的II期和III试验中展示了益处，与Letryzole或氟斯特提等药物相比，无流动的存活，目前正在临床上在其他实体瘤中进行评估。

“通过癌症基因组Atlas提供的数据揭示了CDK4 / 6 / Cyclin D途径的改变，约35％的患者，使其成为针对CDK4 / 6的理想人群，”Keyomarsi说。“我们的研究表明，CDK4 / 6和自噬途径的抑制作用在体外和体内诱导持续的生长抑制和衰老，在乳腺和其他固体肿瘤中，并显示了自噬抑制如何显着降低治疗所需的帕尔巴突的剂量乳腺癌病人。我们相信这种新策略可以提高其他CDK4/6抑制剂治疗的疗效，如ribociclib和abemaciclib。”

该团队的研究结果表明，在临床前模型中，Rb和cyclin E状态如何预测CDK4/6和自噬抑制联合作用的反应，自噬阻断成功逆转了对palbociclib的耐药性。

“帕尔巴昔米氏菌是这种治疗的显着限制，即使瞬态反应和延长反应的瞬态响应并未延长FDA批准的基础，也不会延长存活，”Keyomarsi说。“我们的研究提供了表明激素受体阴性癌和甚至非乳腺癌恶性肿瘤的模型可以响应Palbociclib的组合自噬抑制，当基于Rb和Cyclin E同种型状态选择时，代表这些癌症的全新治疗机会。“

Keyomarsi和他的同事们预计未来的临床研究将基于这些临床前和临床证据，旨在开发转化和临床应用。

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