联合治疗的目标基因突变在许多癌症中找到

德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心所承诺的有效治疗therapy-resistant RAS基因的突变引起的癌症中发现许多癌症。临床前研究结合疗法针对抑制剂polyADP核糖聚合酶(PARP)和增殖蛋白激酶(MEK)。这项研究结果发表在本周科学转化医学。

RAS基因的突变占90%以上胰腺癌,50%的结肠直肠癌,30%的肺癌,很大一部分的许多其他类型的肿瘤。不幸的是,这些癌症通常是对传统的治疗导致病人的结果。

“地方是癌症靶向治疗的需要大于由致癌RAS,代表最常见的一种潜在通道突变癌症戈登•米尔斯表示:“医学博士系统生物学的博士,椅子。“我们的研究表明,PARP的合理组合和MEK抑制剂权证RAS-mutant肿瘤患者的临床研究,很少有有效的治疗选择。”

PARP抑制剂阻止细胞DNA修复的关键途径,有效地阻止在DNA修复缺陷的许多癌症增长,但是这种疾病很快上涨阻力由于肿瘤细胞治疗造成的适应压力的能力。MEK抑制剂也用来影响途径经常活跃在一些癌症。

米尔斯的团队发现,PARP和MEK抑制剂的组合诱发“意想不到的细胞毒性效应”在多个RAS-mutant体外和体内肿瘤模型在肿瘤血统RAS突变是普遍的。突变的联合治疗独立工作肿瘤抑制基因BRCA1、BRCA2和p53,表明双重疗法作为治疗的潜在的多个RAS-mutant癌症。它也是有效的抗肿瘤已经成为PARP,以及细胞在BRCA1和BRCA2没有畸变,提出组合可以扩展到广泛的患者可能受益。

“RAS-mutant细胞的敏感性组合似乎是独立的内在基因表达模式,观察到多个不同的血统,”米尔斯说。“因为协同响应MEK1和PARP1组合也独立于p53突变状态,应该有效的方法在正常和突变型p53肿瘤。一起,在体外和体内数据认为MEK1 PARP1combination提供诱导细胞死亡的潜力,增加大小,持续时间和光谱PARP活动。”

目前,临床试验在这一领域的调查在MD安德森正在考虑。