发现改善细胞衰老和癌症发展的理解
![ZBTB48 binds through the last of its 11 zinc fingers directly to telomeric DNA (TTAGGG, in red) as well as subtelomeric variant repeats (TTGGG/TCAGGG, grey), which represent the protective caps at the end of chromosomes. In addition, it binds to the promoter sequences (dark blue) of specific target genes including mitochondrial fission process 1, MTFP1. In the absence of ZBTB48 (right panel) telomeres become longer whereas the expression of ZBTB48 target genes is strongly reduced. For instance, ZBTB48 KO (knock-out) cells loose the expression of MTFP1 leading to defects in the mitochondrial network with mitochondria clustering around the nucleus instead of being widely spread throughout the cell. Credit: National University of Singapore 新加坡国立大学研究人员的发现提高了解细胞衰老和癌症的发展](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/discoverybyn.jpg)
丹尼斯Kappei博士领导的研究小组,一个特殊的癌症科学研究所的研究员新加坡新加坡(CSI)新加坡国立大学(NUS),发现了蛋白质ZBTB48的作用在调节端粒和线粒体,关键球员参与细胞衰老。研究结果将有助于更好地理解人类的衰老进程以及癌症发展。
这项研究是在与你研究人员合作进行德累斯顿和分子生物学研究所的美因茨,在德国,都发表在《华尔街日报》EMBO报告2017年5月。
在脊椎动物中,端粒作为保护帽位于染色体的末端。端粒缩短细胞每分裂一次,端粒,最终的损失会导致细胞衰老,细胞停止分裂,最终,细胞死亡。癌细胞被绕过这个限制通过激活机制,保持端粒长,从而允许对他们无限增殖潜能。先前的研究已经把端粒与线粒体的功能(基本细胞细胞器作为细胞发电厂),反之亦然。
ZBTB48最近发现直接绑定到异常长端粒,并限制他们进一步增长。只有第四个蛋白质结合端粒。前两个蛋白质,TRF1 TRF2,发现了大约二十年前,虽然以前的研究工作由Kappei博士发现了第三,HOT1,只有2013年。
在这项研究中,研究小组发现ZBTB48不仅可以防止进一步的端粒延长细胞已经异常长端粒,但更普遍癌症细胞不管他们的端粒长度。另外,研究小组还发现,ZBTB48可以激活生产一组特定的基因,其中包括一个叫做MFTP1线粒体基因。
“我们的研究结果验证最新发现端粒结合ZBTB48的角色。我们的团队的独立发现ZBTB48蛋白质是一个扩展这些最新发现,我们发现证据表明癌症细胞总的来说,由ZBTB48监管。也可能表明,人类的衰老进程申请即使在年老时端粒长度已经减少,”博士说Grishma美国莱恩,CSI新加坡和co-first研究员研究》一书的作者。
前进,团队正在深入ZBTB48蛋白质的作用在癌症发展和老化。Kappei博士说:“我们正积极追求的确切分子机制ZBTB48控制端粒长度,并进一步展望ZBTB48在各种癌症的作用,如神经母细胞瘤的基因常常被删除。发现端粒ZBTB48的小说之间的联系和线粒体,都有重要作用细胞老化,我们也将这种相互作用是否有助于学习端粒维护。”
更多信息:阿扬et al, ZBTB48既是一个脊椎动物的端粒结合蛋白和转录激活因子,EMBO报告(2017)。DOI: 10.15252 / embr.201744095