关于引起运动神经元疾病的原因，我们知道、不知道和怀疑的是什么
自2014年以来,冰桶挑战这项运动提高了人们对运动神经元疾病的认识，并为他们提供了急需的研究资金。而研究治疗正在进行中，首先我们需要知道是什么原因引起的。
MND影响每10万人中有2人即全球约42万人。它发生在世界上所有的国家而且不存在基于种族、民族或社会经济地位的歧视。
MND是的名字在一组疾病中控制肌肉的运动神经元逐渐死亡。运动神经元大脑中的细胞和脊髓通过大脑向执行这些功能的肌肉发送指令，我们可以移动、说话、吞咽和呼吸。
运动神经元可以分为两种上运动神经元它们生活在大脑的主要区域，并投射到脑干和脊髓，或者下运动神经元它位于脑干或脊髓中，直接支配肌肉。
通常情况下,上运动神经元向较低的运动神经元发送信号，指导它们做出动作。然后，下层神经元向肌肉本身发出信号，控制正常的运动。当信号在通路的某一点被干扰时，它就会影响肌肉收缩和运动的能力。
MND是分类在某种程度上，取决于是上神经元还是下神经元在退化和死亡。在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或肌萎缩侧索硬化症(最常见的MND类型)中，上下运动神经元都受到影响。其他类型的MND可能只影响其中一种，每种情况有轻微不同的症状。
的疾病上运动神经元引起肌肉僵硬(痉挛)，肌肉无力和过度肌腱反射，如膝盖抽搐。但是,如果低收入者主要受到影响此时，肌肉不再受到神经支配，导致肌肉衰弱和萎缩(萎缩)，同时还会出现无法控制的抽搐(痉挛)和失去反射反应。
如果两者都受到影响，症状通常开始温和失手，口齿不清或走路时磕磕绊绊。然后疾病传播随着运动神经元不断死亡，影响所有骨骼肌这是由中枢神经系统控制的。这会导致身体两侧的肌肉无力和萎缩。
肌肉变得痉挛，痉挛和显示无法控制的抽搐。在75%的人在美国，控制说话、吞咽和咀嚼的面部和喉咙肌肉也会变得无力和萎缩，导致说话含糊或带鼻音，进食困难。随着时间的推移，疾病会扩散到隔膜和胸部的肌肉，导致在没有机械支持的情况下无法呼吸，最终死亡。
MND的症状因人而异，进展速度在个体之间也有很大差异。然而，它在所有情况下都有进展。对大多数人来说，这一时期的疾病进展是相当迅速的，大多数人活着2 - 5年在出现症状后只有20%的病人能活5年10年10%，20年或以上5%。一个著名的值得注意的例外是理论物理学家史蒂芬·霍金，他在21岁时首次被诊断出患有这种疾病，现在他已经75岁了，这意味着他已经患有这种疾病超过50年了。
虽然提出了多种假说，但大多数MND病例的病因目前尚不清楚。这是目前全世界主要研究的一个领域。
遗传的原因
少数多发性硬化症个案(5 - 10%)是家族遗传的，可以归因于某一特定的基因突变或DNA序列的改变。据估计，目前大约60%的基因已证实与家族性MND有关。对于大多数MND基因来说，一个人只需要继承一个突变基因副本就可以引起疾病。
1993年，在MND中发现的第一个基因突变被称为“SOD1”。SOD1突变约占家族性MND病例的10-20%(和散发病例的1-2%)。虽然目前还不清楚这种基因的变化是如何导致MND的，但人们认为它具有一种毒性，导致脑细胞受损，最终导致运动神经元死亡。
与家族性MND相关的另一个重要基因是“C9orf72”，该基因于2011年被发现，被认为是MND最常见的遗传原因。这个基因的突变占家族性MND的25-40%(零星病例的7%)。该基因也被证明与另一种神经退行性疾病(一种称为额颞叶痴呆的痴呆)的25%的病例有关。
这个基因在DNA编码中包含了异常的重复重复扩张．健康的人最多有30次这样的重复，而患有MND、额颞叶痴呆或两者兼有的人可能有数百甚至数千次重复。但它仍然是有争议的问题这是如何导致疾病的发展，提出了几种潜在的机制，需要进一步的研究。
除了这两个重大的基因发现，其他几个基因(NEK1, TDP43, FUS和UBQLN2)似乎在它们引起的MND病例数量中扮演较小的角色。
然而，重要的是要记住，基因突变在大多数MND病例中起着很小的作用。虽然5-10%的病例是家族性的，具有明显的遗传联系，但其他90-95%的病例是散发的，很可能是由于遗传的复杂相互作用风险因素和环境变量。
年龄和性别
多年来，人们对可能导致MND发展的非遗传因素进行了广泛的研究，出现了几种潜在的原因。MND的主要危险因素之一是高龄。MND在40岁以前很少见，有平均发病年龄散发型MND为58-63岁，家族型MND为40-60岁。
男性也比女性更容易患MND，但我们不知道原因。
生活方式的原因
一些生活方式的危险因素也出现了。吸烟会增加MND的风险，一项研究表明，吸烟者被诊断为MND的可能性要高出42%，而前吸烟者的风险要高出44%。
某些饮食因素至少在一些研究中已经证明，摄入更多的抗氧化剂和维生素E可以降低患MND的风险。
有趣的是,增强体质，降低体重指数已经被证明与患MND的更高风险相关。棒球运动员卢·格里克(Lou Gehrig)的诊断让科学家们对此进行了理论分析剧烈的身体活动和过度使用肌肉可以为国防部的发展做出贡献。
虽然这方面的证据并不一致，但在职业足球运动员和MND患者中已经证明了MND风险的增加高强度的体力活动与没有MND的人相比。然而，其他因素可能解释这种关系，例如重复的头部受伤这也是MND的另一个原因。
一个许多职业也被发现与MND风险增加有关，包括电力工人、农民、房屋油漆工和军事人员。其他在工作过程中接触电磁场、某些化学品、农药和重金属(如铅、锰、铁和硒)的个人也有风险。
但目前还不清楚是怎么回事接触这些毒素可能导致MND的发展，并不是这一领域的所有研究都一致证明风险增加。这些毒素接触研究的另一个问题是，许多研究依赖于自我报告，参与者必须回忆自己过去接触过的毒素。这可能会导致回忆偏倚在美国，患有这种疾病的人更有可能报告过去曾接触过这种疾病，这导致了风险的过度膨胀。
其他疾病
暴露于病毒也被认为是MND的潜在原因。例如，脊髓灰质炎病毒可以感染运动神经元，并可能与这些神经元后来的衰弱有关。
逆转录酶病毒，如HIV，也被证明与MND的发展有潜在的联系。
除病毒外，其他健康状况也可能与MND风险增加有关。I型糖尿病已被证明与三倍的风险增加相关(尽管，有趣的是，二型糖尿病与较低的风险MND)。
符合其他神经退行性疾病比如阿尔茨海默氏症和帕金森症，增加炎症最近也作为MND的潜在病因引起了人们的关注。一项研究表明，在MND中，被称为巨噬细胞的炎症细胞可以吞噬运动神经元。
是什么让治疗如此复杂?
尽管经过了几十年的研究，目前只有一种治疗MND的药物被批准，一种叫做利鲁唑(Rilutek)该产品于1995年首次获得美国食品和药物管理局的批准。这是为了减少神经递质的释放谷氨酸来自运动神经元，这曾被认为是导致这些细胞死亡的原因神经元．但这种药物并不能扭转疾病造成的神经损伤或肌肉无力，只能延长约三个月的寿命。
除了瑞鲁唑，目前大多数的治疗方法，比如肌肉放松剂或物理疗法试图维持患者的生活质量。
2017年5月，美国批准了22年来第一种治疗MND的新疗法，一种名为Radicava(依达拉奉)，预计将于2017年8月上市。这种药物最初是在日本开发用于治疗中风的，2015年在日本和韩国被批准用于治疗MND。
该药的目的是预防损伤的神经元开发该药物的公司报告称，它可以通过以下方式减缓MND患者的身体衰退33％．
这种药物不能治愈，只能减缓疾病的发展，价格昂贵得惊人，花费近150000美元一年。而在美国获得批准的临床试验最后阶段的患者只进行了随访六个月因此，这种药物的长期益处是未知的。该药物尚未被批准在澳大利亚使用。
MND的原因是多方面和复杂的。由于我们不知道是什么最终导致了死亡，这就更加复杂了运动神经元当有人患有MND时。如果我们能找到这个问题的答案，那么我们很可能就在开发更有效的，甚至可能治愈的治疗方法的道路上疾病．
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