开发关节炎的药物可能是首先停止心脏瓣膜钙化

一种治疗心脏瓣膜的钙化的药物可以是最初设计用于类风湿性关节炎的钙化。

今天(6月12日)来循环范德比尔特大学(Vanderbilt University)的研究人员发表的研究结果显示，这种药物——一种名为syn0012的单克隆抗体——在保持心脏瓣膜瓣膜柔软方面有希望。大约四分之一的美国人在65岁时瓣膜硬化，大约一半的人在85岁时瓣膜硬化，唯一的治疗方法是手术置换。

“非常老年患者的机构无法理解，”生物医学工程研究助理教授和论文第一作者的研究助理教授说。“我希望在未来十年内看到早期的治疗选择。”

罪魁祸首，称为主动脉瓣狭窄，是钙粘蛋白-11，是正常伤口愈合所必需的结合蛋白。成纤维细胞，结缔组织中最常见的细胞，产生它以确保切割和破碎的骨骼重新连接，和心脏瓣膜由这种类型的细胞组成。随着心脏年龄和失去弹性，成纤维细胞变得过度活跃，产生质量量的钙粘蛋白-11，直至构成主动脉瓣膜的三个薄叶变得几乎不动。心脏泵难以尝试通过阀门推动血液，导致心脏的腔室放大，如果阀门没有更换，则导致心力衰竭。

这类风湿性关节炎药物，抗炎，物理结合在细胞表面上的钙粘蛋白-11（CDH-11），使它们不能在一起结合。

“主动脉瓣狭窄，即使只涉及一小片组织，也会对心脏造成灾难性的影响，”生物医学工程副教授W. David Merryman说。“我们正在研究的抗体可以阻止成纤维细胞成为导致疾病的活跃类型。它可以防止发炎。

“我们相信，在瓣膜疾病的第一个迹象时使用这种药物有可能阻止病情的发展。你可能无法逆转这种损害，但我们相信这种药物可以预防。”

常见病夺去生命

每年大约有75万美国人患有心脏病，这些加上所有其他种类的心脏病是美国的头号杀手。外科医生可以用猪或牛的组织或者机械瓣膜来替换受损的瓣膜，范德比尔特心脏病专家和医学助理教授Mike Baker说。他说，医生唯一的选择是一旦发现钙化瓣膜，就对其进行监测，然后在症状出现时进行手术。

“一旦患者变得症状，他们就开始运行严重的心力衰竭甚至死亡，”贝克说。“关于这种药物潜力的令人兴奋的事情是它可以允许我们考虑预防策略，就像我们用其他形式的心脏病降低胆固醇或使用ACE抑制剂一样。我们没有任何干预措施主动脉瓣狭窄这慢了它的进展。“

该药物正在进行治疗类风湿性关节炎的人体临床试验。在这些项目完成后，Merryman希望获得对心脏瓣膜疾病进行临床试验的许可。

Fluke导致潜在的治疗方法

Merryman对CDH-11的研究可以追溯到2013年，当时他的两名博士生比较了两项心脏瓣膜细胞反应的研究，得出了完全不同的结论。一项研究发现，一种化合物使瓣膜成纤维细胞变得活跃，类似于瓣膜疾病期间观察到的情况，但另一项研究表明，相同的化合物阻止了细胞钙化，这表明瓣膜的关键部分阀疾病谜题不见了。他们意识到，这些研究背后的团队无意中开启和关闭了CDH-11的生产，从而影响了结果。

这些博士生从范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)获得了从手术中保存下来的心脏瓣膜，他们发现，在某些情况下，患有钙化的患者瓣膜中的CDH-11含量是没有这种情况的患者的50倍。他们完成的另一项研究显示，NOTCH1基因突变可能会导致携带该基因的人最终罹患心脏病瓣膜疾病因为这会导致CDH-11生产过剩。

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