实验药物显示了承诺

之间的合作表示m . Sebti博士莫菲特癌症中心的药物发现部门主席米歇尔Pagano,医学博士部门的主席,生物化学和分子药理学在纽约大学Langone医学中心发表了一个重要的研究在最新一期的自然。调查发现,药物,geranylgeranyltransferase抑制剂ggti - 2418抑制癌症通路由Pagano发现新的缺陷PTEN的组。

功能齐全的PTEN是众所周知的抑制肿瘤生长,得罪PI3K / Akt肿瘤生存途径。Pagano的小组发现了一个新颖的机制PTEN保护细胞免受癌症通过阻止geranylgeranylated蛋白FBXL2绑定和降低IP3R3。IP3R3是一个重要的抗癌“传感器”识别hyper-proliferating细胞使用异常高水平的能量,并针对自毁抗癌安全机制。PTEN基因结合IP3R3,保护其cancer-sensing函数。在许多癌症但是PTEN是有缺陷的,因此,FBXL2置之不理;太多IP3R3退化和fast-multiplying细胞不能够毁灭。

“FXBL2可能部分负责肿瘤生长在许多患者发生禁用PTEN基因变化,“Pagano说。这个药物ggti - 2418块癌症导致FBXL2活动需要通过抑制其geranylgeranylation FBXL2绑定和降低IP3R3。ggti - 2418和共同开发的Sebti和纽约大学总统安德鲁·汉密尔顿博士,他是耶鲁大学。

这一发现的另一个有趣的结果是,癌症与缺陷PTEN激活两个肿瘤生存电路逃避细胞死亡,FBXL2和PI3K / Akt通路。“这些发现转化有重要影响,港口有缺陷的肿瘤患者PTEN可能受益匪浅的组合抑制剂FBXL2 geranylgeranylation,如ggti - 2418,和一种蛋白激酶的抑制剂,如TCN-P、“Sebti说。ggti - 2418和TCN-P被Sebti共同肿瘤临床分期开发的,现在公司有先见之明的疗法。

研究人员还发现,使用ggti - 2418阻止FBXL2退化IP3R3使小鼠的肿瘤更容易受到光动力疗法(PDT)。“这实验药物本身和光线疗法的一种形式,反击FBXL2让异常细胞自毁,“Pagano说“我们将寻求合作与Sebti博士临床研究结合ggti - 2418与PDT或患者TCN-P低PTEN。”