造型海湾战争疾病：了解脑功能障碍的原因是寻找治疗的关键

当成千上万的美国军队在1990年和1991年部署到波斯湾的时候，也就是现在所说的第一次海湾战争，他们暴露在各种化学物质中。这些化学物质——尤其是与战争相关的压力相结合的时候——似乎在25年后仍然影响着近20万名海湾战争老兵，即25%到32%的服役老兵，由此产生的一系列症状被称为海湾战争疾病(GWI)。这种疾病的特征是中枢神经系统受损——包括认知和记忆问题、情绪障碍、睡眠障碍和慢性疲劳——以及胃肠道问题和过敏性皮肤等系统性症状。

使用一个动物模型德州农工大学医学院和德州中部退伍军人医疗保健系统的研究人员能够证明GWI是如何发生的，他们的研究结果发表在该杂志上分子神经科学的前沿，提示以可能的方式减轻一些症状。这项工作得到了退伍军人事务部和国防部和德克萨斯新兴技术基金的补助金。

化学品部队在波斯湾中暴露于波斯湾，包括吡哆啶溴溴，用作预防性，以防止用神经气体的发作死亡。此外，蚊子驱蚊剂如蚊子和农药，如脓疱素，喷洒在衣服和帐篷上，以保持潜在的疾病携带的昆虫和啮齿动物在海湾。由于拆迁伊拉克设施储存这些药剂，有些部队也可能暴露在低水平的化学战层中，并从油井中冒烟。

Deet和Permethrin等化学物质可以通过破坏血脑屏障进入大脑，在那里它们可以抑制称为乙酰胆碱的神经递质的细分。“基本上，它们导致乙酰胆碱在大脑中积聚，导致神经元的过度兴奋性以及一些神经元的死亡，这导致大脑中的炎症，”分子部教授博士学位说在德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州卫生保健系统和纸质高级作者中，德克萨斯医学研究所的德克萨斯A＆M医学院医学院医学院医学院医学院。“与此同时，部队也服用吡哆啶溴，这可以螯合断裂乙酰胆碱的酶，复杂的问题。”

为了测试这种曝光的影响，研究人员必须首先创建动物模型。“我们模拟了战争期间发生的事情，”Shetty说。“我们将吡哆啶溴溴体口服，并使DEET和PERMETHRIN涂抹，然后将它们暴露于温和的压力源。当您这样做时，这些动物模型会产生GWI的症状，如认知和认知等记忆问题在大脑中慢性低水平炎症。“六个月后 - 大约17岁的人类 - 仍然存在持续氧化压力的证据，即使他们没有暴露于化学品或压力临时。

Shetty说:“我们在动物模型中的数据与在病人身上看到的数据非常吻合。”他们都有相当大的系统性炎症，这可以通过血清中多种促炎细胞因子的水平来衡量。促炎细胞因子在全身循环，引起全身炎症，进而在大脑的某些脆弱区域，如海马体，引起相当大的问题。这些问题包括对产生新记忆至关重要的新神经元的产生下降。

“我们检查了大脑中一类内政牢房的变化，称为小胶质细胞，它们表明炎症，这看起来类似于我们在衰老的人与内存问题和其他认知障碍中看到的内容，”Shetty说。动物模型还具有超激活的线粒体（细胞的“owthouse”），由与线粒体呼吸有关的基因的表达增加来暗示，该过程通过线粒体将储存能量转化为细胞的形式可以使用。研究人员还发现许多与炎症有关的基因被上调。“在一起，这些发现提出了GWI的海马功能障碍是持续升高的氧化应激和全身水平炎症的不良结果之一，”他补充说。

幸运的是，抗氧化剂和抗炎化合物可能能够治疗全身炎症Shetty说，这种治疗可能会改善记忆力和情绪功能。下一步是在人的退伍军人上测试抗氧化剂和/或抗炎化合物。为此，Shetty已与Dena Davidson，Phd，Veterans综合服务网络（Visn）副主任博士建立了合作，德克萨斯州Waco，德克萨斯州Waco返回战争退伍军人的卓越中心，在GWI患者中进行临床试验。戴维森和她的团队以及潜力所将开始于9月份国防部资助的临床试验，以研究白藜芦醇在GWI患者的疗效。Shetty早期的研究表明，该化合物可能能够帮助防止随老化发生的记忆损失。最近在Shetty的实验室完成的其他研究也表现出白藜芦醇作为用于减少全身和脑炎症的有希望的化合物，以及改善GWI动物模型中的认知和记忆功能。

“这真的表明，当某人甚至在低剂量下均匀地暴露于整个令人讨厌的化学物质时，有些后果不会消失，”谢蒂说。“我们希望我们的研究能够帮助提高这些退伍军人的生活质量，这些退伍军人在为我们的国家提供暴露，因此如此值得我们能做的任何东西来支持它们。”

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