发现了攻击儿童无法治愈的脑瘤的新靶点

一项研究发表在分子癌症研究揭示了一种肿瘤抑制基因p16被组蛋白突变(H3.3K27M)关闭，这种突变在高达70%的儿童脑肿瘤中被发现，称为弥漫性内禀脑桥胶质瘤(DIPG)。这一见解表明，恢复p16是一种有前途的治疗策略。作者已经证明，这可以在体外使用一种被批准用于治疗成人白血病和其他癌症的药物来实现。

组蛋白是一种蛋白质，就像DNA的线轴一样，帮助将6英尺长的DNA链包装到每个细胞的微小细胞核中。组蛋白也有助于调节基因开启和关闭，当有组蛋白突变时，这个过程就会出错。

芝加哥Ann & Robert H. Lurie儿童医院Stanley Manne儿童研究所的资深作者Oren J. Becher医学博士说:“使用DIPG基因小鼠模型，我们发现组蛋白突变关闭了p16，这是一种在分裂细胞上起中断作用的基因。”“当p16被抑制时，细胞可以更快地分裂，从而产生肿瘤。我们还发现，在DIPG中，组蛋白突变与过度活跃的生长因子(称为PDGF)信号传导合作，进一步加速脑干肿瘤的形成。”

DIPG是儿童最致命的脑肿瘤，目前还没有被批准的治疗药物。治疗的最新进展是在20世纪60年代，放射治疗的引入，暂时减轻症状，但不能治愈DIPG。2012年组蛋白突变的发现开辟了一条新的研究路线，并寻找新的治疗靶点。

Becher和同事们发现，在体外，p16基因可以使用一种抑制DNA甲基化的药物重新启动——这种机制通常是基因的关闭开关。结果恢复了p16功能，减慢了速度肿瘤的生长．

“这是一个意想不到的发现，”罗里·大卫·多伊奇学者、Lurie儿童医院的肿瘤学家、西北大学范伯格医学院的儿科副教授贝切尔说。ob体育开户网址“我们首先试了一个组蛋白甲基化抑制剂是一种很有前途的新型抗癌药物，但它不能恢复p16，也不能对肿瘤生长产生任何影响。但当我们使用DNA甲基化抑制剂时，它起作用了。我们现在有早期证据表明，靶向DNA甲基化可能有助于恢复p16，从而阻止肿瘤增长。在研究DIPG儿童的这一策略之前，我们需要更多的研究来在动物模型中证实这一发现。这是渐进式的进步。”

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