研究发现，遗传性、罕见的皮肤病通知治疗常见的毛发疾病

在医学上，对罕见疾病的研究有助于理解更常见、更广泛的疾病，这几乎是不言自明的。来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员研究了一种被称为少汗外胚层发育不良(HED)的皮肤、毛囊、指甲、汗腺和牙齿的遗传性疾病，他们发现了一种可能也在男性脱发模式中被破坏的机制，这是一种更常见的疾病。他们本周在《科学》杂志上发表了他们的发现自然通讯。

大约有5,000到10,000人被认为已经讨厌，尽管这可能是低估了其实际患病率，因为这种情况并不总是正确诊断。亨德最常造成的突变在EDA，EDAR，EDARRAD和WNT10A基因中。除了与HED相关性之外，WNT10A的突变是在出生缺少一个或多个牙齿的人中观察到的最常见的遗传缺陷，但不显示疾病的其他特征。这些较温和的Wnt10a突变突然频繁出现，占群体的约1％至2％。有趣的是，根据最近的基因组 - 范围的协会研究，与其蛋白质表达较低的蛋白质表达水平的WNT10A基因的变体与男性模式秃顶的较大可能性有关。

“通过用WNT10A突变分析小鼠，以及来自人类WNT10A突变的人类患者的组织，我们发现WNT10A调节毛囊中的干细胞的增殖，但不是维护，”斯拉米尔，博士副主席皮肤科系的基础研究。“与先前发表的基因组 - 范围的协会研究一起，我们的研究结果表明，较低水平的WNT10A可能有助于一些人的男性模式秃头。”

该团队通过删除Wnt10a基因建立了与Wnt10a相关的HED小鼠模型。突变小鼠表现出与HED患者相同的症状，WNT10A基因的功能突变严重丢失。WNT10A的长期缺失导致了毛囊相关皮脂腺的结构和扩大，一种在男性图案秃头中也观察到的现象。

米勒集团和其临床的合作者,包括艾米丽楚,医学博士,博士,皮肤病学助理教授和约翰·麦格拉思,医学博士,从国王学院,伦敦,还发现开裂和扩展的手掌和脚底皮肤WNT10A病人是由于减少的一种叫角朊的结构蛋白9的表达,它在皮肤的这些区域特异表达，并有助于其机械完整性。

“我们的研究在人类患者和小鼠模型之间来回带来了我们，”Millar说。“我们的目标是找到受WNT10A突变影响的细胞成分发生的事情以使更好的治疗方法。”

Millar的研究小组发现，在没有WNT10A的情况下，细胞增殖和角蛋白9的表达下降是由于一种特征良好的通路的信号传递失败导致的，该通路稳定了一种称为-连环蛋白的蛋白质，允许它进入细胞核并激活基因转录。

这些发现表明，激活WNT10A下游的β-连环蛋白途径的小分子药物可能用于治疗WNT10A患者的毛发稀释和棕榈和鞋底皮肤缺陷。这些试剂也可用于预防男性模式秃头的人群中的脱发。

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