研究人员发现肌肉再生的关键

圣路易斯大学的研究人员报告分子代谢新发现的核受体REV-ERB似乎肌肉再生中发挥关键作用,表明受体可能是一个好的目标为新药物来治疗各种肌肉的疾病和伤害。

科林•Flaveny博士的药理学和生理学助理教授托马斯·伯博士,椅子圣路易斯大学的药理学和生理学,他们的工作集中在识别天然激素,调节核受体,然后发展合成目标化合物这些受体为了发展药物来治疗疾病。

今年早些时候,伯发表的研究结果表明,核受体称为REV-ERB降低低密度脂蛋白胆固醇。他以前学习REV-ERB在调节哺乳动物的内部时钟的作用。

现在合作,Flaveny和伯揭露REV-ERB的作用肌肉再生。

“REV-ERB是一个有趣的核受体,帮助协调我们的新陈代谢与我们的日常生活,“Flaveny说。“我们研究蛋白质将上下活动是否会影响肌肉损伤或疾病后再生。”

骨骼肌包括40 - 50%的总身体质量和姿势的支持是至关重要的,运动和呼吸。再生的能力,高的骨骼肌通常保持肌肉质量和功能以应对轻伤和正常磨损没有太多麻烦。

然而,在例创伤性损伤或疾病如充血性心力衰竭,慢性阻塞性肺疾病、严重烧伤、癌症和艾滋病毒感染,人体的自然肌肉再生可能无法跟上和骨骼肌肉和力量的丧失是常见的。

当受伤严重的——超过20%的损失的肌肉正常肌肉再生通常无法跟上再生的要求。在这个场景中,骨骼肌肉的损失可以触发广泛纤维化和损失肌肉功能。

最终,肌肉再生可能变得无法跟上,甚至通过膳食干预与援助,合成代谢类固醇或非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)。使用合成代谢类固醇和非甾体抗炎药是伴随着严重的副作用,可能进一步降低生活质量。通常,药理干预未能遏制长期生活质量下降或提高生存的退行性肌肉组织疾病。

“确定加速肌肉再生的新方法被证明是一项艰巨的挑战,”伯说。“因此理解底层机制,调节肌细胞再生修复再生和协调可以提供未来的治疗选择妨碍肌肉功能的损失去撞墙受伤。”

一个简化版的肌肉细胞的生命周期是这样的:肌肉干细胞生产成肌细胞,将复制(繁殖)或肌肉组织形式(区分)。成功的外伤性损伤的骨骼肌的再生取决于肌肉纤维的补充提高成肌细胞增殖和分化。

科学家们着迷,REV-ERB似乎肌肉组织发展的不同阶段起着不同的作用。的表达下降REV-ERB先于成肌细胞分化。相反,增加REV-ERB表达参与调控线粒体代谢功能的完全分化骨骼肌。

研究小组发现了一个机制,通过REV-ERB可能调节基因的表达前后肌肉分化。他们表明REV-ERB是肌肉分化的调节器,可以有针对性的刺激肌肉再生和可能用于治疗许多肌肉疾病,包括肌肉萎缩症,sarcopenia和恶病质,除了急性损伤。

“我们证明REV-ERB可以刺激对急性肌肉再生肌肉受伤在动物模型中,”伯说。“我们的发现表明,REV-ERB可能是一个有效的治疗目标,无数的肌肉疾病的治疗。”

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