炎症和精神疾病之间惊人的新联系

高达75%的系统性红斑狼疮(一种无法治愈的自身免疫性疾病，通常被称为狼疮)患者会出现神经精神症状。但到目前为止，我们对狼疮对大脑影响的机制仍不清楚。现在，波士顿儿童医院的新研究揭示了这个谜团，并指出了一种潜在的新药，可以保护大脑免受狼疮和其他中枢神经系统(CNS)疾病的神经精神影响。研究小组在《科学》杂志上发表了令人惊讶的发现自然．

“一般来说，狼疮患者通常有广泛的神经精神症状包括焦虑、抑郁、头痛、癫痫，甚至精神病，”艾利森·比亚拉斯博士说，他是这项研究的第一作者，也是迈克尔·卡罗尔博士实验室的研究员，该研究的高级作者，他是波士顿儿童细胞和分子医学项目的一部分。“但他们的病因一直不清楚——很长一段时间，人们甚至没有意识到这些是疾病的症状。

总的来说，狼疮的神经精神症状被称为中枢神经系统(CNS)狼疮。卡罗尔的研究小组想知道免疫系统的变化是否会狼疮患者从病理角度来看是直接引起这些症状的

“慢性炎症是如何影响大脑？"

至少有150万美国人患有狼疮，它会导致免疫系统攻击身体的组织和器官。这导致身体的白细胞为了释放1型α干扰素，这是一种小的细胞因子蛋白，可以起到全身警报的作用，当它与不同组织中的受体结合时，会引发一系列额外的免疫活动。

然而，直到现在，人们还不认为这些循环细胞因子能够穿过血脑屏障，这是一种高度选择性的膜，控制着循环血液和中枢神经系统(CNS)液体之间的物质转移。

“没有任何迹象表明1型干扰素可以进入大脑并在那里引发免疫反应，”卡罗尔说，他也是哈佛医学院的儿科学教授。ob体育开户网址

因此，在研究狼疮小鼠模型时，当卡罗尔的团队发现足够多的α干扰素确实渗透到血脑屏障，从而引起大脑的变化时，这是非常出乎意料的。一旦越过屏障，它就会启动小胶质细胞——中枢神经系统的免疫防御细胞——进入攻击大脑神经元突触的模式。这导致额叶皮层的突触丢失。

卡罗尔说:“我们发现了一种直接将炎症与精神疾病联系起来的机制。”“这一发现对一系列中枢神经系统疾病具有重大意义。”

阻止炎症对大脑的影响

研究小组决定通过使用一种被称为抗ifnar的阻断干扰素受体的药物来观察是否能减少突触的损失。

值得注意的是，他们发现抗ifnar似乎对患有狼疮的小鼠具有神经保护作用，与未服用该药物的小鼠相比，它可以防止突触丧失。更重要的是，他们注意到，接受抗ifnar治疗的小鼠与焦虑和认知缺陷等精神疾病相关的行为迹象有所减少。

虽然还需要进一步的研究来确定干扰素是如何穿过血脑屏障该团队的发现为未来的临床试验奠定了基础，以研究抗ifnar药物对CNS狼疮和其他CNS疾病的影响。其中一种抗ifnar药物，anifrolumab，目前正在进行三期临床试验，用于治疗狼疮的其他方面。

比亚拉斯说:“我们在精神分裂症等其他疾病中看到过小胶质细胞功能障碍，所以现在我们可以将狼疮与其他中枢神经系统疾病联系起来。”“中枢神经系统狼疮不仅仅是一组未定义的神经精神症状，它是一种真正的大脑疾病，是我们有可能治疗的疾病。”

其影响远不止于此红斑狼疮因为炎症是许多疾病的基础，从阿尔茨海默病到病毒感染再到慢性压力。

“我们都在不同程度上失去突触吗?”卡罗尔建议。他的团队计划找出答案。