分子机制下潜焦虑，自闭症

由威尔康奈尔医学调查人员小鼠脑细胞中发现的钙依赖性分子机制可能使神经心理疾病（包括精神分神经和自闭症）发现的社会相互作用和焦虑受损。

这项研究，6月6日发布分子精神病学据报道，报告说，钙通道在突触处减少功能，神经元之间通信的联系位点造成社会行为和高度焦虑。结果也阐明了这种情况：如何在神经元中的突起内的分子过度激活，称为刺，从相邻神经元接收通信信号。阻断该分子在成人小鼠中的作用修复了异常的社会互动和焦虑率，这一发现可能导致某些神经精神和焦虑症患者的新治疗。

“我们的研究表明，如果我们能够修复人类的突触发生故障，我们可以逆转行为异常，并潜在地治疗这些神经精神疾病患者的社会障碍和焦虑等特殊症状，”高级研究作者Anjali Rajadhyaksha，副教授Feil家族大脑和脑脑研究所的儿ob体育开户网址科和神经科学研究所的神经科学，以及威尔康奈尔医学威尔康奈尔自闭症研究计划主任。“我们认为靶向该分子及其途径可以为我们提供未来对患者治疗探索的分子框架。”

拉贾德·赫克和她的同事专注于钙通道患有CaCNA1C的基因已成为神经精神疾病主要形式的显着风险基因：精神分裂症，双相情感障碍，主要抑郁症，自闭症谱紊乱和注意力缺陷多动障碍。障碍社会行为焦虑症是这些疾病患者观察到的常见症状。

使用缺乏CaCNA1C生产的小鼠在大脑中缺乏CACNA1C的研究，称为前额叶皮质，这负责认知，人格和决策，使小鼠不太社交和更焦虑。这一发现似乎证实人类研究，这表明蛋白质产量的缺陷可能会使患者的症状提高神经精神病学疾病和自闭症。

然后调查人员确定了社会障碍和焦虑率的罪魁祸首：叫做EIF2Alpha的分子的活性增加，与阿尔茨海默病等神经变性疾病中的认知缺陷有关。

该研究的第一个作者和Rajadhyaksha的实验室的第一个作者和博士后研究员Zeeba Kabir测试了一个名为Isrib的小分子，之前已被证明阻止了eIF2Alpha的作用并改善小鼠中的学习和记忆，在缺少CaCNA1C基因中。Isrib逆转了这些小鼠中发现的异常行为，改善了他们的社会互动和减少焦虑。

“一些研究表明，ISRIB具有对人体细胞可能有害的副作用，”但研究表明，eIF2Alpha有两种替代的小分子抑制剂，可以更安全地使用人类。下一步是研究这些ISRIB替代方案老鼠确定它们是否具有类似的效果。“

“神经精神障碍是复杂的并且治疗仍然是次优，”Rajadhyaksha说。“能够治疗跨越常见的特定症状讨厌是一种令人兴奋的可能性。我们还要确定EIF2Alpha路径的变更是否在呈现社会赤字的其他啮齿动物模型中共同持有。焦虑由CaCNA1c以外的风险基因产生。如果是这样的话，分子比如ISRIB可以广泛应用于治疗这些症状。”

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