帕金森病的动物模型中的平衡与运动改善

UCLA的研究人员开发了一种分子化合物，可改善与早期帕金森病的小鼠的平衡和协调。此外，称为CLR01的药物，降低了大脑中有毒蛋白质的量，被认为是疾病发展中的主要罪魁祸首之一。

帕金森病是一种影响运动的神经系统紊乱。据估计，多达100万美国人患有帕金森氏症，每年约有6万人被诊断出患有此病。没有治愈的方法。这种疾病是慢性和进行性的，随着时间的推移，病情会恶化，包括手部颤抖和动作缓慢，平衡和协调能力受损，最终导致身体整体僵硬，包括吞咽和说话困难。

虽然原因尚不清楚，但越来越多的证据点蛋白质α-突触核蛋白。该蛋白质在“团块”中结合在一起称为骨料，变得毒性和杀戮大脑神经元它会产生多巴胺，这是一种神经递质，需要在参与控制运动的神经元之间发送信号。

早期研究大型州大学大卫·佩芬医学院神经内科副教授的Gal Bitan和同事导致了CLR01的发展，称为分子镊子 - 一种能够破坏有毒蛋白质团块的形成的复杂化合物。形状像字母“C”，CLR01环绕赖氨酸链条，是大多数蛋白质的组分的基础氨基酸。在以前的斑马鱼的工作中，科学家们表明，镊子可以减少α-突触核蛋白的簇，并防止其对脑中脑中的正常功能或副作用的负面影响而不会检测到的毒性或副作用。

在小鼠的这项研究中，UCLA研究人员采取了更精致的方法。事实证明，存在两种毒性形式的α-突触核蛋白。一个是蛋白质聚集在一起，形成聚集体。第二种是一种难以检测的可溶形式，因为它不是很稳定。这是毒性更具毒性，并且被认为是影响神经元的罪魁祸首。在新的研究中，研究人员使用了治疗不影响α-突触核蛋白的聚集形式的CLR01的治疗方法;相反，它只降低了可溶性形式。事实证明，这足以帮助改善小鼠的运动。这些发现很重要，因为他们表明，如果有毒可溶性，研究人员可能不需要专注于聚集体形式可以减少或破坏α-突触核蛋白。

CLR01之前在帕金森的斑马鱼模型中表现出强烈的治疗效果。本研究是第一个在哺乳动物中展示CLR01的有效性，是人类前的最后一个重要步骤之一临床试验。

研究人员现在正在努力优化CLR01的血脑屏障渗透，并测量申请食品和药物管理局所需的所有药理特征，以开始第一人类，临床试验。

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