揭开突变使肺癌易受耐火组织学转换
![A. Phylogeny trees of sequenced cases (LC1-LC4) are reconstructed from the WGS data. Conceptual illustrations are depicted with grey color. Circles indicate major clones of the tumors. The length of each branch is proportional to the number of mutations that occurred in the branch. Mutations of cancer-related genes in each branch are indicated with arrows. The time points of relevant treatments are summarized below the trees. B. Mutations of RB1 and TP53 in two early LADCs (LC1b and LC4a) are visualized using Integrative Genomics Viewer (left panel). Allele-specific copy number analysis shows loss of heterozygosity of chromosomes 13 and 17 in both early LADCs and EGFR TKI-resistant SCLCs (right panel). C. Clonal evolution of LC1 is described with clinical history and tumor volumes. The horizontal axis represents the time from the diagnosis (0), and the vertical axis indicates the volume of tumors calculated from the computed tomography images. Abbreviations: LADC, lung adenocarcinoma; SCLC, small cell lung cancer. Credit: KAIST 揭开突变使肺癌易受耐火组织学转换](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/mutationsunv.jpg)
癌症谱系分析显示RB1和TP53基因的突变在肺癌EGFR抑制剂治疗期间在治疗抗性,癌细胞型转化中发挥关键作用。
由韩国医学科学家领导的研究发现,肺癌抑制剂治疗的特定类型的耐药机制是倾向的突变在两种规范癌症相关基因:RB1和TP53。出版于临床肿瘤学杂志5月12日,研究还发现,在临床诊断点的患者的肿瘤中也可以检测这些突变。因此,它可以用作临床中的强标记,用于预测肺部靶向治疗的良差结果腺癌。
肺腺癌是最常见的肺癌类型,西方国家约有15%的患者和亚洲国家的50%的患者在EGFR基因中具有突变,这对于肺癌的发展至关重要。患有EGFR突变的肺腺癌患者对EGFR抑制剂如EGFR抑制剂(例如欧洲毒素(Tarceva)或Gefitinib(Iressa)表示有利的反应,但最终与耐药性肿瘤复发。自2006年的初始报告以来,已知在约5〜15%的患者,肺腺癌细胞经历一种神秘的转化,转化为一个叫做“小细胞肺癌”的癌细胞类型的一种更加侵略性的肺癌亚型,常见的吸烟者。
为了了解该过程的遗传基础,研究人员比较了在肿瘤接受小细胞转化的患者的治疗课程期间获得的多种癌组织的基因组序列。它们通过比较癌组织之间的突变来重建癌细胞谱系,并鉴定RB1和TP53基因通过肺腺癌组织中的突变完全灭活。
“我们试图比较EGFR抑制剂治疗肺腺癌和治疗后小细胞癌的体细胞突变谱,并重建每位患者的癌症演化的群体。惊人的,术语术语均在液体中灭活了RB1和TP53基因。Kaist第一个作者Jake June-Koo Lee博士说,肺腺癌中的阶段。
他们进一步追求RB1和TP53灭活的临床意义,通过研究获得EGFR抑制剂治疗的患者的75名EGFR-突变的肺腺癌组织,包括小细胞转化患者。在该分析中,肺腺癌具有完全失活的RB1和TP53基因倾向于在EGFR抑制剂治疗课程期间对小细胞肺癌的转化风险增加了43倍。
来自卡斯特的共同提交人的杨·佐科博士解释说:“本研究表明,全基因组分析的力量,以更好地了解临床中遇到的神秘现象的机制。准确的生物信息学,我们发现癌症特异性体细胞突变来自患者癌细胞的全基因组。这些突变允许我们追踪整个特殊肺癌的非凡临床过程中的癌细胞的演变。“
RB1和TP53肿瘤抑制基因的完全失活在肺腺癌的次要(<10%)的子集中发现。该研究表明,针对靶向治疗的临床过程对亚组中的癌症内源性不同,并且通过两个基因突变倾向于特异性的耐药机制。实际上,RB1和TP53双重失活是初级小细胞肺的遗传标志癌症,几乎所有案例都观察到。
“我们正在积极调查患者肿瘤组织,为患者开发最佳监测计划和治疗方案肺腺癌更容易发生小型细胞转型,“首尔国立大学医院的共同作者陶最敏金博士说。
研究人员正在实施他们的研究结果肺癌诊所通过筛选RB1和TP53突变状态肺腺癌接受EGFR抑制剂治疗的患者,并遵循其治疗课程,为那些人制定治疗策略耐心。
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