干细胞研究人员解开急性髓系白血病复发之谜

由约翰·迪克博士领导的白血病研究人员已经将急性髓系白血病(AML)复发的根源追溯到罕见的耐药白血病干细胞，这些干细胞在诊断和化疗开始之前就已经存在。

他们还确定了两个不同的茎细胞，在这种侵略性癌症中，不同患者中可能出现复发的群体，以至于他们以前表现出来造血干细胞在骨髓里。

今天发布的调查结果自然迪克博士是多伦多大学健康网络玛格丽特公主癌症中心的高级科学家和分子遗传学教授，他说:“这提供了对终将复发的细胞类型的重要见解，并有助于加速寻求新的前期治疗方法。”他是加拿大干细胞生物学研究主席，安大略癌症研究所癌症干细胞项目主任。本研究主要由博士后研究员Liran Shlush博士和科学助理Amanda Mitchell博士进行。

“这是第一次，我们结婚的知识干细胞生物学而遗传学——历史上经常作为独立阵营运作的领域——则用来识别突变细胞携带和如何在AML中彼此相关，“迪克博士说，他们开创了癌症干细胞通过识别领域白血病干细胞在1994年。十年前，他复制了整个人类白血病通过将致癌基因引入正常人类血细胞，将其移植到异种移植物(接受人类移植物的特殊免疫缺陷小鼠)中，并观察白血病的发展，疾病的进程——这一发现一直指导着白血病研究。

研究人员通过分析在初始临床访问和再次治疗后患者进行的血液中采取的血液的配对患者样本来解决AML复发的神秘性。

“首先，我们问这些样本之间有什么相似和不同之处。我们进行了详细的基因研究，使用全基因组测序在诊断时查看DNA的每个部分，在复发时查看DNA的每个部分，”迪克博士说。“接下来，我们问在哪些细胞中发生了基因变化。”

这种分两部分的方法收集了一组仅在复发时才发现的突变，使研究小组能够使用迪克实验室几年前开发的工具筛选和分类白血病干细胞和正常干细胞，以锁定注定会复发的特定细胞类型。

他说:“这是一个五年前不可能发生的故事，但随着深度测序技术的发展，我们能够在正确的时间使用这项技术，并利用我们数十年来的研究成果。”

今天的发现增强了最近的研究也发表在自然（2016年12月7日）详细说明了团队的发展“茎生物标志物” - 一种来自白血病干细胞的17-基因签名，可以预测AML患者对标准治疗的诊断。

迪克博士说:“我们的新发现,知识和我们希望很快就会有一个新的生物标志物,会告诉病人是否会对标准化疗,然后另一个跟踪病人缓解识别那些治疗失败和罕见的白血病干细胞是回来了。

“这些新的生物标志物将导致具有针对性化疗的新型临床试验。现在，每个人都获得一个尺寸适合所有，因为在AML中，我们从未有机会在他们之后识别患者复发。现在我们有第一步识别这些病人在一开始和缓解期间。“

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