研究小组发现新一代前列腺癌药物的相似之处

克利夫兰诊所研究人员首次表现出一类先进的前列腺癌药物在身体中加工，以及他们的抗肿瘤活动如何可能改变，这取决于它们是如何代谢的。他们的临床前发现，刚刚发表在细胞化学生物学，可能为改进治疗耐药、侵袭性前列腺癌的治疗方法奠定基础。

下一代抗雄激素是用切断的有效药物前列腺肿瘤供应雄激素（男性荷尔蒙），燃料前列腺癌症。这种药物用于癌症对激素剥夺产生抗药性的患者治疗已经证明可以提高转移性疾病患者的存活率。不幸的是，前列腺肿瘤最终会对这些药物产生抗药性，这凸显了新的治疗方法的必要性。

“尽管在过去十年中可用的改进治疗方案阵列，但前列腺癌仍然是美国男性癌症死亡率的第二次主要原因。癌症已经对所有疗法抵抗的男性有很少的治疗选择，" said Nima Sharifi, M.D., lead author on the study. "Our goal is to improve the use and role of these existing drugs and hopefully design new therapies that work better and longer."

Galeterone是一种甾体抗雄激素，最近在临床试验中研究。Sharifi博士的团队在克利夫兰诊所Lerner研究所的癌症生物学系表明，当Galeterone代谢时，它被转化为中间分子D4g，阻止雄激素合成并减少癌细胞可用的雄激素量。缺陷是Galeterone也被转化为可以刺激肿瘤的另一个分子。

沙里菲博士之前发现了另一种类固醇抗雄激素药物，abiraaterone以类似的方式代谢。他继续在地标研究中展示，即abiraaterone的代谢物D4a单独具有更高的抗肿瘤活性，并且其他分子刺激肿瘤生长，表明该药应进行微调以提高疗效。

沙里菲博士的新发现表明，有效的类固醇抗雄激素具有共同的代谢活动，它们的代谢物对肿瘤存活的影响应该进行密切检查。这些发现也可能指导医疗决策，在使用甾体和非甾体药物先进前列腺癌癌症。

“新的代理商和更清楚地了解药物机制既迫切需要改善治疗先进的结果前列腺癌沙里菲博士说。“这项工作提供了一个重要的基础，有望带来更好的治疗这种疾病的策略。”

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