扩大奥拉帕尼的试验为晚期brca相关乳腺癌患者提供了新的治疗方案
六年前，一个名为BRCA-TAC的国际内科科学家团队在已知BRCA1和BRCA2遗传突变的癌症患者中推进了PARP抑制剂奥拉帕尼的临床测试。本周末，在美国临床肿瘤学会年会的全体会议(摘要LBA4)上，奥拉帕尼在brca相关晚期乳腺癌患者中首次优于化疗的III期奥林匹亚临床试验的结果再次证明了这一观点。
“虽然之前的研究表明奥拉帕尼可以使晚期乳腺癌患者受益，但我们现在报告说，奥拉帕尼比标准化疗更能提高无职业生存期，”该研究的合著者苏珊·多姆切克医学博士说，她是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心巴瑟BRCA研究中心的执行主任，她领导了一些有助于开发奥林匹亚德的重大研究。“基于我们之前的工作，BRCA研究的领导者多年来一直在倡导这项试验，敦促制药公司专注于为我们的患者提供新疗法的努力。”
在周日的全体会议上，纪念斯隆·凯特琳癌症中心临床遗传学服务临床主任Mark E. Robson医学博士将代表国际联盟介绍这些新发现。
PARP -聚(adp -核糖)聚合酶-是一种用于健康细胞自我修复的酶。然而,癌症细胞也使用PARP来修复DNA损伤，从而延长其生长和可能的致命性。奥拉帕尼选择性地结合并抑制PARP，阻止其修复DNA损伤癌症特别是那些失去BRCA1或BRCA2功能的癌细胞。这可能有助于控制肿瘤或缩小肿瘤。
2011年，多姆切克组织了BRCA- tac小组，该小组在《临床肿瘤学杂志》上发表了一篇评论，呼吁行业合作伙伴认识到将PARP抑制剂试验扩展到BRCA患者的价值。“患者和临床研究人员急切地等待着PARP抑制剂在brca相关恶性肿瘤中的III期研究获得监管机构的批准。到目前为止，这些试验还没有实现，获得批准的途径也不清楚，”该组织当时写道，并补充说，要继续进行，需要“学术界、制药公司和监管机构的承诺和合作”。虽然比例很小，只有百分之五乳腺癌患者可能存在BRCA1/2突变——BRCA- tac指出，这些患者群体极有可能受益于奥拉帕尼，而BRCA突变携带者“仍然构成全球范围内可以受益于这些药物的患者的绝对数量”。
由Domchek和同事领导的一项早期研究导致FDA于2014年首次批准奥拉帕尼用于预处理的BRCA1/2相关卵巢癌患者。该研究是发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的一项II期试验，显示奥拉帕尼对与BRCA1和BRCA2突变相关的晚期癌症患者的总体肿瘤缓解率为26%，这些患者以前对标准治疗没有反应。对于这些试验中的许多患者来说，奥拉帕尼至少是他们的第三种癌症疗法，这说明了治疗与这些基因突变相关的癌症的难度。
多姆切克说:“BRCA-TAC组织推动的行动证明，我们把患者放在第一位，代表他们倡导开发更好的治疗方案，这是可以做到的。”“作为合作伙伴共同努力，我们有机会和义务参与试验的发展，探索新的和有前途的调查途径。”
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的巴斯BRCA中心成立于2012年，是第一个专门致力于在每个阶段推进BRCA基因突变个体和风险个体的护理的综合中心。今天，它继续通过资助全球创新研究，教育提供者和病人以及促进旨在消除brca相关癌症和其他遗传性癌症的合作项目。除了检查PARP抑制剂与其他药物联合治疗BRCA1/2相关癌症的研究外，Basser中心的研究人员目前正在努力发现用于卵巢癌早期检测的生物标志物，并测试使用个性化细胞疗法的策略，如嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法或肿瘤疫苗，以识别和攻击或预防所有类型的BRCA1/2相关癌症。
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