肿瘤PD-L2表达可以预测患者对抗PD-1免疫疗法的反应

在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中，PD-L2蛋白表达与派姆单抗(pembrolizumab, Keytruda)的临床反应相关。派姆单抗是一种抗pd -1免疫治疗，独立于PD-L1表达。

“众所周知,PD-1绑定有两个合作伙伴,PD-L1 PD-L2,然而大多数的出版工作迄今为止看着PD-L1分布和预测的益处,”詹妮弗·h·Yearley说,兽医学博士博士,高级首席科学家解剖病理学在帕洛阿尔托的默克研究实验室,加州。“我们开发了一种检测PD-L2的方法，具有高度的特异性和敏感性，以评估PD-L2在人类肿瘤中的患病率，并评估头颈部鳞状细胞癌患者中PD-L2表达与派姆单抗临床反应的关系。”

如何进行研究和结果：首先，历代和同事分析了七种癌症类型（肾细胞癌，膀胱，黑色素瘤，非小细胞肺癌，三重阴性乳腺癌，胃癌和HNSCC）分析了400多个归档肿瘤样本用新型免疫组织化学测定。“我们非常惊讶地发现常见的PD-L2表达在我们评估的所有肿瘤类型中，”她说。

他们还发现肿瘤类型的PD-L2表达显着变化：胃癌和三重阴性乳房癌症通常表现为中到高水平的表达，而在肾细胞癌中表达以低水平为主。此外，超过一半的头颈鳞状细胞癌样本显示肿瘤细胞表达PD-L2，而在任何一种头颈鳞状细胞癌中均未见肿瘤细胞表达肾细胞癌和非常少的黑色素瘤样品。

接下来，历天和同事评估了172名复发或转移HNSCC的肿瘤样本，其中两种组合的群组在核心-012试验期间已经分配了彭胶化治疗的组合群体。他们发现临床反应与PD-L2的表达有关，表明靶向PD-L1和PD-L2的治疗可以增强患者的反应。

Yearley说:“在这项研究中，两个KEYNOTE-012队列中，肿瘤PD-L1和PD-L2均呈阳性的患者的总体缓解率(ORR)为27.5%，比肿瘤仅PD-L1呈阳性的患者的11.4%的ORR高出两倍多。”研究人员还发现PD-L2阳性与更长的总生存期(OS)相关，中位OS时间分别为303天和109天。

作者评论：“我们都知道PD-L1是具有不同肿瘤类型预测能力的标记，”恩德利说。“有个人是PD-L1积极的人，他们没有回应，以及PD-L1消极的人做出回应。”

总的来说，这项研究表明PD-L2表达可能在预测抗pd -1治疗的临床反应方面提供了PD-L1阳性以外的额外信息，Yearley指出。

关于进一步进行的工作，PD-L2和PD-L1以及其他免疫相关分析物的表达包括在a基因表达谱这反映了t细胞发炎的肿瘤微环境，Yearley指出。她说，这种情况已被证明与抗pd -1治疗的反应有关，目前正在评估派姆单抗临床试验中潜在的诊断用途。

限制：研究的限制包括使用新测定获得的数据与其他标准检测和评分方法进行比较，以及与阳性相关的PD-L2表达水平的截止临床反应没有建立，因为这是一个探索性研究。

这项研究发表在临床癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

---

---