血液测试可识别阿尔茨海默氏症的关键标志
圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人员领导的一项新研究表明,测量血液中的β淀粉样蛋白有可能帮助识别大脑或脑脊液中淀粉样蛋白水平改变的人。目前,检测大脑中贝塔淀粉样蛋白的唯一方法是通过PET扫描,这是昂贵的,并不广泛使用,或者是脊椎穿刺,这是侵入性的,需要专门的医疗程序。
几十年之前人阿尔茨海默氏症患者的记忆丧失和混乱,他们的大脑中布满了由一种被称为淀粉样蛋白的粘性蛋白质组成的斑块,这种蛋白质被认为是导致该疾病及其进展的原因。
目前检测β淀粉样蛋白的唯一方法是大脑是通过昂贵且不广泛使用的正电子发射断层扫描,还是通过有创且需要专门治疗的脊椎穿刺医疗程序。但现在,圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人员领导的一项研究表明,测定β -淀粉样蛋白(amyloid beta)在血清中含量血是否有可能帮助识别大脑中淀粉样蛋白水平改变的人脑脊髓液。
理想的情况是,血液筛选测试可以在根据症状被诊断之前,识别出那些已经开始走向老年痴呆症的人。
“我们的结果表明,这种淀粉样蛋白血液测试可以检测淀粉样蛋白是否已经开始在大脑中积累,”兰德尔·j·贝特曼(Randall J. Bateman)医学博士说,他是查尔斯·f·和乔安妮·奈特(Charles F. and Joanne Knight)杰出神经学教授和该研究的资深作者。“这是令人兴奋的,因为它可能成为一种快速和廉价的血液筛查测试的基础,以确定罹患阿尔茨海默病的高风险人群。”
研究结果将于7月19日在伦敦举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议上公布,并在该杂志的网上发表阿尔茨海默氏症和老年痴呆症。
当大脑从事日常工作时,它不断地产生和清除β淀粉样蛋白。例如,一些被冲入血液,一些漂浮在脑脊液中。然而,如果淀粉样蛋白开始积累,它就会聚集成斑块附着在神经元上,引发神经损伤。
血液检测比正电子发射断层扫描或脊髓抽液更便宜、侵入性更小,但之前的研究发现,测量血液中β淀粉样蛋白的总水平与大脑中的水平并不相关。
所以贝特曼和他的同事们测量了三种淀粉样蛋白的血液水平- - -淀粉样蛋白38,淀粉样蛋白40和淀粉样蛋白42 - - -通过质谱高度精确的测量,来看看它们是否与大脑中的淀粉样蛋白水平有关。
研究人员研究了41岁及以上的人。二十三个是淀粉样蛋白阳性,这意味着他们有认知障碍的迹象。这些患者的宠物扫描或脊柱间隙也检测到存在淀粉样斑块在大脑或脑脊液中淀粉样蛋白的改变。研究人员还测量了18名大脑中没有淀粉样蛋白积累的人的淀粉样蛋白亚型。
为了测量淀粉样蛋白的水平,随着时间的推移淀粉样蛋白的产生和清除,研究人员在24小时内从每个人身上抽取了20个血液样本。他们发现,在有淀粉样斑块的人群中,淀粉样蛋白- 42相对于淀粉样蛋白- 40的水平持续降低了10%到15%。
贝特曼说:“淀粉样蛋白斑块主要由淀粉样蛋白- 42组成,所以这可能意味着它在进入血液之前就已经沉积在大脑中了。”
“差异不大,但它们高度一致,”他解释说。“我们的方法是非常敏感的,特别是当你有很多重复的样本,就像在这项研究中一样——超过500个样本——我们可以非常确信差异是真实的。”甚至一个单一的样本就可以区分谁有淀粉样斑块。”
通过平均淀粉样蛋白β22的比例β淀粉样蛋白在每个人的20个样本中有40个样本,研究人员可以在89%的情况下准确地将人归类为淀粉样蛋白阳性或-阴性。平均而言,任何一个时间点的正确率也约为86%。
淀粉样斑块是阿尔茨海默病的两个典型症状之一;另一个迹象是一种被称为tau蛋白的大脑蛋白质缠结的存在。David Holtzman,医学博士,Andrew B. and Gretchen P. Jones教授和医学院神经学系主任,正在开发一种以血液为基础的tau蛋白检测,可以补充淀粉样蛋白测试。
“如果我们有一个血液测试对于Tau而言,我们可以将它们结合起来更好地了解谁是谁发生了发展阿尔茨海默病的风险,“Bateman说。”这将是我们预测能力的巨大一步,甚至可以预防,也可能预防疾病。”
Ovod V、Ramsey K、Mawuenyega KG、Bollinger JG、Hicks T、Schneider T、Sullivan M、Paumier K、Holtzman DM、Morris JC、Benzinger T、Fagan AM、Patterson B和Bateman RJ。中枢神经系统淀粉样蛋白β浓度和稳定同位素标记人体血浆动力学。阿尔茨海默病和痴呆。2017年7月19日。
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