针对“破碎的”免疫细胞新陈代谢降低炎性疾病

领导的团队,伦敦帝国理工学院的研究人员、伦敦大学玛丽皇后和尔刚制药,认为该方法可以提供新的希望在炎症性关节炎等疾病的治疗自身免疫性疾病和败血症。

在《华尔街日报》本周发表的一项研究自然通讯他们解释如何阻止一个酶使他们能够巨噬细胞——重新编程免疫细胞被激活的炎症条件——安抚他们的活动和减少炎症在大鼠和小鼠与人类疾病。

研究的核心是克雷布斯循环,一个复杂的循环反应的细胞用来吃糖和生成ATP分子,细胞的宇宙能量货币。

近年来,研究表明,通常的途径是中断在巨噬细胞等免疫细胞,导致破碎的克雷布斯循环。

”免疫细胞对抗侵略者,新陈代谢转移从通常的周期使化合物抗微生物,”雅克Behmoaras博士解释说,医学部门的帝国,他领导了这项研究。

Behmoaras博士补充说:“我们发现,有一种酶参与这种转移常见的循环,使免疫细胞产生这些杀菌功效的化合物。如果你阻止酶,阻止特定分支的代谢,并使细胞在炎症造成的破坏。”

使用人类的巨噬细胞,研究人员发现,一种叫做BCAT1的酶是关键在巨噬细胞重新编程。当细胞被激活——暴露他们分子表面的细菌——BCAT1干扰正常的代谢途径,以及监管的另一个酶,负责生产杀菌功效的化学物质。

他们使用一个实验性的化合物称为ERG240,尔刚开发的药品,一个小型生物技术公司,总部在美国。ERG240像氨基酸-亮氨酸,蛋白质的基石之一,由BCAT1联系在一起。通过向细胞ERG240他们能够果酱BCAT1并阻止其行动,所以停止新陈代谢被转移和修复破碎的克雷布斯循环。更重要的是,化合物被证明在炎症动物模型的工作,没有有毒副作用。

研究小组发现,当ERG240给小鼠与类风湿性关节炎的症状,它减少了一半以上的关节的炎症,同时保护他们的关节的完整性。同样,在老鼠模型中严重的肾脏炎症,他们发现ERG240改善肾功能降低巨噬细胞的数量涌入影响组织引起炎症。

Behmoaras博士说,尽管这项研究仍处于初级阶段,有可能治疗炎症性疾病的患者中,针对免疫细胞的代谢活动。团队相信BCAT1作品连同其他三羧酸循环的关键酶,可以自己提供治疗的目标。

然而,在开发一个治疗的一个关键挑战是找到一个平衡点:平静的足够的免疫细胞,减少炎症,但使他们能够应对微生物入侵者。

“我认为这能够调节细胞代谢可能影响许多人类疾病,“Behmoaras博士说。“操纵细胞在炎性疾病的活动巨噬细胞有一个角色,可能有重要的疗效。

“我们的下一步是了解其他酶循环,是否有任何可能阻止他们,也有类似的效果。理解这些免疫的复杂代谢电路细胞是一个巨大的任务。我们需要解决这个问题之前,我们可以操纵细胞活性和影响疾病。

“这是一个日益增长的研究领域与激动人心的发现。”