慢性肝病与西方饮食有关
一项新的研究美国病理学杂志研究报告称，喂食高脂肪和高糖的西方饮食会导致小鼠出现肝脏炎症，尤其是雄性小鼠。此外，肝脏炎症在同样缺乏法尼沙x受体(FXR)的西方饮食喂养的雄性小鼠中最为明显。
这项研究很重要，因为它将饮食与肠道菌群和胆汁的变化联系起来酸研究表明，益生菌和胆汁酸受体激动剂可能有助于预防和治疗肝脏炎症并进展为晚期肝癌症等疾病。
“我们知道，从脂肪变性或脂肪肝到脂肪性肝炎(脂肪肝炎症)的转变在肝损伤和致癌中起着至关重要的作用。因为肝脏70%的血液供应来自肠道，了解肠道如何促进肝脏疾病的发展是很重要的，”首席研究员Yu-Jui Yvonne Wan博士解释说，她是加州大学戴维斯分校病理和实验室医学系的教授和副主任。“我们的数据显示，饮食、性别和不同的抗生素治疗会改变肠道菌群和胆汁酸的分布，并对它们产生不同的影响肝脏炎症．"
万博士和她的团队使用了FXR缺乏的小鼠模型(FXR KO)，该模型已成为更好地了解饮食和炎症在包括癌症在内的肝脏疾病发展中的作用的重要工具，因为肝硬化或肝癌患者的FXR水平也很低。
其他已发表的数据已经表明fxr缺乏老鼠即使是正常啮齿类动物的食物，它们也会自发地发展成脂肪性肝炎和肝肿瘤。在这项研究中，野生型和fxr缺陷小鼠分别被喂食西方饮食或对照饮食10个月。他们发现西方饮食摄入与FXR缺乏之间存在相似性。例如，西方饮食喂养的野生型小鼠和对照饮食喂养的FXR KO小鼠都出现了脂肪变性，雄性也比雌性更严重。然而，有趣的是，只有FXR缺陷的雄性小鼠在肝脏中有大量的淋巴细胞和中性粒细胞浸润，只有西方饮食喂养的雄性FXR KO小鼠有脂肪腺瘤。
万博士说:“这些研究表明，西方饮食和FXR失活也会增加肝脏炎症信号，两者共同增强了效果。”“根据老鼠的饮食，引入抗生素来减少炎症也有不同的效果。”
根据所提供的饮食类型，消除大部分肠道细菌的广谱抗生素对fxr缺陷小鼠肝脏炎症的影响不同。在对照组小鼠中，氨苄西林、新霉素、甲硝唑和万古霉素的混合物完全阻断了肝中性粒细胞和淋巴细胞的浸润。然而，这种抗生素鸡尾酒(Abx)不能消除西方饮食喂养的FXR KO小鼠的肝脏炎症。进一步分析表明，Abx处理后，许多炎症基因在西餐中表达水平高于对照日粮FXR KO小鼠。
通过分析肠道菌群的组成，研究人员发现，在西餐喂养的FXR KO小鼠接受广谱抗生素治疗后，变形菌门(Proteobacteria)和拟杆菌门(Bacteroidetes)仍然存在。相比之下，在西方饮食喂养的FXR KO雄性小鼠中，革兰氏阴性覆盖抗生素，即多粘菌素B，增加了厚壁菌门，减少了变形菌门和肝脏炎症。他们认为西餐的不良影响饮食可能部分原因是促炎变形菌门的持续存在以及肠道中抗炎厚壁菌门的减少。
一级和二级胆汁酸分别由肝细胞和肠道细菌合成。胆汁酸是脂质和糖稳态以及炎症反应的信号分子。从这组数据显示，抗生素减少肝脏炎症伴随的是游离的和结合的二级胆汁酸的减少，并以性别依赖的方式。
“肠道和肝脏健康是相互关联的。显然，微生物失衡和胆汁酸合成失调是不可分割的，它们通过肠-肝轴共同促进了肝脏炎症。此外，肠道菌群和胆汁酸谱可以解释肝病的性别差异，因为男性肝癌发病率远高于女性。此外，在接受抗生素治疗的小鼠中，胆汁酸谱的变化也可能是主要的，也可能是继发性的肠道微生物群因为抗生素可以直接消除产生胆汁酸的细菌，这反过来又会引起额外的变化胆汁酸”万博士指出。“我们的研究结果表明，益生菌和FXR激动剂有望预防和治疗肝脏疾病炎症并发展为晚期肝病，如癌症。”
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