2017年7月24日

美国一项针对哺乳期妇女dapivirine环的研究发现，很少有药物进入母乳

通过杀菌剂试验网络

根据美国一项针对已不再哺乳但仍在产奶的妇女的dapivirine环的研究，抗逆转录病毒(ARV)药物dapivirine以极低的浓度被母乳吸收，该药物从实验性阴道环中释放出来，以防止艾滋病毒感染。

的使用环来自美国国立卫生研究院(NIH)资助的杀微生物剂试验网络(MTN)的研究人员今天在巴黎举行的第九届国际艾滋病病毒科学会议(IAS 2017)上报告说，连续14天也与女性血浆中dapivirine的低水平有关，并且几乎没有造成安全问题。这项被称为MTN-029/IPM 039的一期研究，是针对达皮韦林环在哺乳期妇女中的首次研究，此前有两项三期试验(aspire和The ring study)发现该环是安全的，有助于在撒哈拉以南非洲4500多名妇女中预防艾滋病毒。

受到这些结果的鼓舞，MTN的研究人员正在计划进一步的研究，以探索dapivirine环对积极运动的女性是否安全母乳喂养，因此对他们的婴儿来说是安全的;并且，还评估了戒指在怀孕期间的安全性。这些研究将在非洲的试验点进行，女性将按照预防艾滋病毒的指导每次使用一个月。

每月一次的dapivirine戒指是由非营利性组织国际杀菌剂伙伴关系(IPM)开发的。当戒指在阴道内放置时，它会在一个月的时间内缓慢释放dapivirine。这种戒指是由一种柔性塑料材料制成的，女性每个月都要自己插入和更换戒指。IPM正在寻求监管机构批准针对18-45岁女性的dapivirine戒指，这是基于MTN进行的ASPIRE研究和IPM领导的戒指研究的结果。

由于dapivirine可能对发育中的胎儿和母乳喂养的婴儿产生的影响尚不清楚，因此参与该戒指研究的女性不能怀孕或哺乳，并被要求采取有效的避孕措施。怀孕的参与者立即停止使用该戒指。这些预防措施是在育龄妇女中测试新药的任何临床试验的标准。因此，一种可能获得监管部门批准的药物通常是孕妇或哺乳妇女禁忌使用的，然而，一些人可能还是会使用它——而不知道这样做是否安全。如果获批，dapivirine环也将如此。

许多妇女在怀孕和哺乳期间仍然性活跃，这时感染艾滋病毒的风险可能更大，妇女与伴侣协商使用避孕套可能尤其困难。此外，在艾滋病毒发病率高的地区，如撒哈拉以南非洲，怀孕、哺乳或两者兼有的育龄妇女的比例也很高。

综上所述，希望MTN-029/IPM 039研究和计划中的dapivirine环在孕妇和哺乳妇女中的研究结果将证明该产品在这一人群中的安全性。

MTN首席研究员、匹兹堡大学医学院产科、妇科和生殖科学系教授兼副主任Sharon Hillier博士评论说:“毫无疑问，女性在生命的各个阶段都需要安全有效的艾滋病毒预防方法。”“有了dapivirine环，进行这项研究是重要的第一步。如果该戒指获得批准，我们希望最终所有女性都能获得，包括母乳喂养的女性。”

“了解怀孕和哺乳期间药物的安全使用是妇女健康的一个高度优先事项。最终，我们希望我们可以向女性保证，在母乳喂养和怀孕期间使用dapivirine环是安全的，婴儿接触药物的风险最小。然而，了解一种产品在怀孕和哺乳期间的安全性需要精心设计的试验，既能获得关键的安全信息，又能确保这一特殊人群的健康。在这项关于dapivirine和母乳的首次研究中，我们能够在不让婴儿接触药物的情况下收集初始数据，”约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院流行病学研究助理、MTN妊娠研究科学主任Lisa M. Noguchi博士说，她在IAS 2017上报告了研究结果。

MTN-029/IPM 039在匹兹堡大学附属马吉妇女医院和阿拉巴马大学伯明翰分校招募了16名参与者——停止母乳喂养婴儿但仍能吸母乳的妇女。女性被要求将阴道环留在原位14天。研究人员在植入戒指之前采集了牛奶和血浆样本，然后在3小时、6小时、24小时、7天和14天之后采集了戒指。两天后再次采集样本。

所有参与者的牛奶和血浆中都有可检测到的药物，从3小时开始，浓度逐渐增加，直到7到14天达到稳定状态。(牛奶和血浆的峰值浓度分别为676 pg/mL和327 pg/mL。)摘除戒指两天后，药物水平下降了60%。

根据母亲母乳中检测到的药物含量，研究人员估计婴儿每天接触药物的量非常低。例如，一个体重8公斤(约18磅)的6个月大的婴儿每天可能需要大约600纳克(或6/10,000毫克)的dapivirine。研究人员说，相比之下，一个体重相似的婴儿，如果母亲服用联合抗逆转录病毒药物特鲁瓦达，每天将接触约4,000纳克的替诺福韦和300,000纳克的恩曲他滨，到目前为止，还没有发现这一水平对母乳喂养的婴儿构成健康风险。

野口博士与匹兹堡大学生殖健康科学副教授、医学博士、理学硕士Richard Beigi一起领导了MTN-029/IPM 039研究。

作为MTN-029/IPM 039的后续研究，计划在马拉维、乌干达、南非和津巴布韦的四个mtn附属试验点进行三项新的研究。第一项研究MTN-041是一项定性研究，将探讨人们对使用a的态度阴道环孕妇和(或)哺乳妇女、男性伴侣和主要社区看门人(如卫生保健提供者、传统治疗师、宗教和传统领袖)在怀孕和哺乳期间进行口服预防。在等待伦理和国内批准之前，该研究预计将于2018年初开始。