雌激素通过骨衬细胞调节骨骼的病理变化
雌性激素雌激素在骨骼的结构稳定中起着重要的作用。然而,到目前为止,究竟是哪些细胞参与了激素的保护功能,以防止骨密度的变化还不清楚。维也纳Vetmeduni大学的研究人员首次证明了雌激素使用某种细胞类型作为对骨骼有益的“中介”。当雌激素与这些覆盖在骨骼表面的所谓的“骨内衬细胞”结合时,它会调节这些细胞中一种名为RANKL的蛋白质的表达。雌激素缺乏导致RANKL的表达失控,从而引发骨骼的病理改变。研究结果发表在科学报告。
女性最重要的性激素,雌激素,在调节中起着至关重要的作用骨量。已知雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症的主要原因,或骨弱点。因此,骨骼稳定性和病理骨骼变化直接取决于激素的可用性及其与之互动骨细胞。
然而,到目前为止,介导雌激素对骨的作用的实际靶细胞仍然不清楚。维也纳Vetmeduni的研究人员现在已经证明,骨膜细胞是这种激素的“看门人”。通过与这些细胞结合,雌激素控制RANKL的表达,RANKL是骨转换和重塑的一个重要因素。
雌激素利用某种细胞类型来调节其对骨密度的影响
骨骼结构的发育依赖于激素和蛋白质的复杂系统。其中一个重要成分是信号分子RANKL。它影响特殊细胞的发育,所谓的破骨细胞负责骨吸收。缺乏雌激素或相应的细胞受体,在那里它可以结合RANKL的过度生产,这触发了各种病理骨骼的变化。
几项研究证实了雌激素在调节Rankl生产方面的作用,从而在保护骨骼完整性方面的作用。然而,它必须绑定哪种细胞,以使这种效力是辩论的问题,“研究总监从生理学,病理生理学和实验内分泌学单位重新培养炸药。“我们现在能够确认雌激素对骨骼的影响主要是通过与骨衬片的结合。”
骨衬片覆盖骨表面并接触其他骨细胞,例如邻近骨骼内部的骨细胞,通过细胞对细胞接触。他们被怀疑参与通过破骨细胞的骨吸收调节。骨衬细胞作为雌激素的靶细胞,在骨骼维持中发挥作用的事实证实了这种怀疑。
骨骼周围的组织细胞作为激素效应的中介
Erben和他的团队利用一种特殊的老鼠模型和新的实验方法进行了他们的研究。“我们使用不同的小鼠组,其中雌激素受体或RANKL在造血细胞或间充质细胞中失活,以便能够识别激素的目标细胞。我们所寻找的效应只在间充质细胞中发现,”Erben解释说。
为了识别细胞,研究小组使用称为激光捕获微量的特殊方法从剩余的组织中完全分离单独的细胞类型。然后,它们使用RNA分析确定基因频率,并以使骨衬细胞作为主要目标细胞。“骨衬里的细胞也被称为颈背或介质,因为它们在骨骼上的位置及其与其他骨细胞的连接,”伯根说。“未来的研究需要回答其他激素是否也通过这种细胞类型影响骨质扭转物或者他们使用其他激素细胞。我们研究的目的仅仅是为了回答雌激素骨骼的功能。”
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