'融合基因'促进结直肠癌的形成和生长

根据威尔康德医药调查人员进行的新研究，由重排染色体引起的遗传突变引起某些结直肠癌的发育和生长。

许多遗传突变存在于结肠直肠中癌症已知几十年。但它们在癌症的发展和进步中的确切作用并不清楚。“我们知道这些突变存在，但不是它们是否有助于这种疾病，”医学生物化学助理教授卢卡斯道教和卫生康奈尔医学的桑德拉和爱德华梅耶癌中心成员。“所以我们有兴趣他们是否实际上推动癌症，以及它们是否可能是对待它的药物的目标。”

在7月11日发布的论文中自然通信，道琼斯和他的同事描述了删除或倒置的大块染色体，导致新的，变异的所谓的融合基因从两种其他基因的部分创建，这些基因负责形成一些结肠癌。

研究人员使用了基因编辑技术CRISPR，这使得科学家可以轻松改变生物体中的任何DNA，以在正常中切割DNA人类肠道细胞并创造融合基因。通过这种方式，他们设计了基因突变在两个基因中 - RSPO2和RSPO 3 - 已知与结肠直肠癌有关。然后，它们产生含有这些基因的小鼠，以研究基因对结肠癌发育的影响。

虽然Crispr在过去的几年里受到了很多关注，但这是该工具首次使用这种方式。“我们创建了诱导大型染色体重排的第一个基于CRISPR的转基因动物模型，”Dow说。

在RSPO基因中的这些染色体重排实际上在小鼠中引发结肠癌的生长。含有工程化基因的小鼠开发了多种癌前肿瘤，是直肠癌的前体。“这是第一个证据表明这些具体融合可以推动肿瘤发展，”道德说。

道氏队的团队继续治疗用实验药物LGK974培养癌症的小鼠，这阻断了RSPO融合基因引起疾病所需的蛋白质。“肿瘤萎缩，小鼠罚款，只要它们继续服用LGK974，”Dow说。此外，药物仅抑制癌细胞的生长;它对小鼠肠中的健康细胞没有明显的负面影响。

道德说，该研究结果特别承诺治疗人类的结肠直肠癌。这种形式的癌症历史上是一种难以治疗的疾病。化疗药物的影响有限结直肠癌并开发目标疗法 - 目标方面的药物癌细胞这使他们不同健康的细胞- 已经证明很难。“我们的结果让我们信心，如果我们可以将LGK974能够有效地向患者送给患者融合基因“陶氏说，”然后我们应该能够看到一些肿瘤反应这些目标代理。“

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