基因转移用Duchenne肌营养不良矫正小鼠的严重肌肉缺陷

Duchenne肌营养不良症是一种迅速的渐进性疾病，导致患有患型营养不良蛋白的蛋白质的缺乏引起的全身肌肉弱点和萎缩。密苏里大学的研究人员，华盛顿大学促进翻译科学中心和LLC的坚实生物科学中心，已经开发出一种新的基因转移方法，使用腺相关病毒载体向肌肉进行修饰的肌手术基因，恢复肌肉小鼠模型中的强度密切模仿患者的严重缺陷。这项研究显示在JUSCE中的7月27日分子疗法 - 方法和临床发展。

“Duchenne肌肉营养不良是一种致命的肌肉浪费疾病，将年轻男孩局限于青少年的轮椅，“密苏里大学的医学研究员高级作者东升段。”我们相信我们研究中提出的数据提供了令人信服的临床前证据来支持adeno的评估 -ob欧宝直播nba相关病毒（AAV）微染素基因转移在Duchenne肌营养不良患者中。“

Duchenne肌营养不良症的基因治疗方法的目标是恢复肌营养不良蛋白蛋白的功能形式，这在收缩期间为肌肉细胞提供稳定性，对肌肉健康至关重要。目前，对疾病没有治愈，以及治疗患者的治疗旨在控制症状并最大限度地提高生活质量。AAV是一个有吸引力的基因转移车辆，因为某些类型的病毒能够提供基因在身体的肌肉中，并在治疗其他遗传疾病中表明了临床潜力，例如脊髓肌肉萎缩。

由于AAV的包装能力有限，研究人员设计了由临界DNA序列组成的肌营养蛋白基因的微型版本，用于恢复肌肉功能。递送这些微染素AAV载体大大改善了Duchenne肌营养不良动物的动物模型中的肌肉疾病。但这些早期版本的AAV载体是有限的，因为它们缺少NNOS结合域，这促进了肌肉收缩期间的血液灌注。

为了克服这一限制，Duan和他在密苏里大学的团队以及肌肉萎缩症研究人员Jeffrey Chamberlain和他在华盛顿大学的团队共同开发了一种新的AAV微肌萎缩蛋白载体，该载体包含了关键的nnos结合域。此外，该载体包含由Stephen Hauschka开发的新型调节盒，驱动肌萎缩蛋白基因在肌细胞中的特异性表达。

为了展示这种方法的潜在临床效用，段和他的团队在最近开发的小鼠模型中测试了新的载体，模拟了Duchenne肌营养不良症。AAV注射后十五周，研究人员在所有10个处理过的小鼠中检测到所有骨骼肌中的高水平微染素蛋白。微染素治疗显着降低了肌肉瘢痕，硬化和炎症。此外，离体和体内检查两种不同的腿部肌肉显示，微营养不良蛋白标准化骨骼肌。然而，研究中使用的小鼠的局限性阻止了研究人员正确评估了对心脏功能的治疗效果。

“缺营蛋白基因仍然有很多东西可以学习脱托酚“杜南杜松蛋白质，杜松症肌营养不良疾病机制和基因转移载体。”未来的研究希望我们能够在未来几年内开发更有效的治疗杜南肌营养不良。“

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