遗传增强，脐带血衍生的免疫细胞袭击B细胞癌症

具有通用诀窍的免疫细胞用于识别和杀死许多类型的感染或异常细胞，也可以设计成追捕细胞，以对其对治疗癌症的特异性靶向治疗癌症，德克萨斯州和德斯逊癌症中心大学的研究人员白血病。

该团队的临床前研究表明，自然杀手细胞可以修改捐赠脐带的脐带，以寻求和摧毁某种类型的白血病和淋巴瘤。基因工程还促进了它们的持久性，并嵌入自杀基因，如果它们导致严重的炎症反应，允许改性细胞被关闭。

这些脐带血衍生的嵌合抗原受体的第一阶段I / II临床试验自然杀手细胞6月份在MD安德森开设了复发或抗性慢性淋巴细胞白血病（CLL），急性淋巴细胞白血病（全部）或非霍奇金淋巴瘤患者。所有是B细胞的癌症，另一个白细胞参与免疫应答。

"Natural killer cells are the immune system's most potent killers, but they are short-lived and cancers manage to evade a patient's own NK cells to progress," said Katy Rezvani, M.D., Ph.D., professor of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy.

“我们的脐血衍生的NK细胞，遗传地配备了一个受体，它将它们聚焦在B细胞恶性肿瘤上，并且白细胞介素-15帮助他们持续时间，而不是两年或三周 - 旨在解决这些挑战，“Rezvani说。

Moon Shots计划资金项目

临床试验由MD Anderson的月亮计划资助，旨在更加迅速地发展基于科学发现的救生进步。

嵌合抗原受体（轿车），所谓的，因为它被添加到细胞中，靶向CD19，在B细胞上发现的表面蛋白。

在淋巴瘤和Cl1的细胞系和小鼠模型中，与单独给予NK细胞相比，CD19靶向NK细胞杀死癌细胞并延长动物的存活。添加IL-15至CD19受体对于NK细胞对肿瘤细胞的持续增长和增强活性至关重要。

NK细胞是来自他们更着名的免疫系统表兄弟，T细胞不同种类的杀手。两者都是白血细胞但是，T细胞是高度专业的猎人，用于寻找承担特定抗原靶的入侵者或异常细胞，杀死它们，然后永远记住抗原目标。

自然杀手具有一系列抑制和激活受体，可以共同努力，以允许它们检测更广泛的感染，压力或细胞异常。

“通过添加CD19汽车，我们也将它们转变为导弹，”伊丽莎白Shpall，M.D.，干细胞移植和细胞疗法教授。

使用病毒载体，研究人员将从CD19轿厢，IL-15基因和诱导的胱天蛋白酶-9自杀基因从脐带血中脱节NK细胞。

与未修饰的NK细胞相比，细胞系试验发现工程化的NK细胞更有效的淋巴瘤和CLL细胞的杀伤者，表明工程细胞的杀灭与非特异性天然杀伤细胞细胞毒性无关。

另一个实验表明，工程脐带血NK细胞比来自CLL患者所取的NK细胞更有效地杀死了CLL细胞，突出了从健康脐带血中移植汽车工程的NK细胞而不是使用患者自己的细胞。

自杀基因对抗细胞因子释放综合征

使用单一输注低剂量NK细胞的小鼠模型淋巴瘤实验导致存活率的延长。在更高的双剂量，没有用CD19 / IL-15 NK细胞治疗的小鼠死于淋巴瘤，每次存活100天，超过100天。所有用其他类型的NK细胞治疗的所有小鼠都在41天死亡。

用细胞因子释放综合征死亡的较高剂量的工程NK细胞治疗的小鼠比例，这是用汽车T细胞治疗的人们发生的严重炎症反应。

为了抵消这种毒性，研究人员掺入了自杀基因（IC9），其可以通过用小分子二种器处理来激活以杀死NK细胞。这种组合工作以迅速减少鼠标模型中的工程NK细胞。

进行后续安全实验，以准备临床试验。临床试验的主要调查员Rezvani表示，该协议要求对细胞因子释放综合征的迹象进行警惕，用AP1903的用AP1903处理用类固醇和对甲磺酸的对抗，以激活3级或4级CRS的自杀基因。

NK汽车从架子上提供

用嵌合抗原受体修饰的T细胞对CD19显示在临床试验中的功效。在这些疗法中，患者自己的T细胞被修饰，膨胀，并给予患者，这是一个需要数周的过程。为T细胞寻找匹配的供体是一个挑战，但是是必要的，因为无与伦比的T细胞可能攻击受体的正常组织 - 移植物与宿主疾病。

Rezvani和Shpall在各种临床试验中给予患者脐带血衍生的NK细胞，发现它们不会导致移植物与宿主疾病，因此不必匹配。NK细胞可以是预先用必要的受体制备的搁板产品，并及时给予患者。

“Rezvani指出，”汽车NK细胞是可扩展的，“Rezvani指出。

T细胞的强度是持续和反复攻击承载返回的特异性抗原的细胞的记忆细胞的发展。NK细胞似乎没有记忆功能，但Rezvani说，较长期的小鼠的经验，现在已经超过一岁了，提出了长期的NK细胞攻击足够的可能性。

Shpall，Rezvani及其同事正在为各种血液癌和实体瘤的其他目标开发脐带血。

MD Anderson和研究人员对工程的NK细胞有关的知识产权，这是根据机构的利益冲突规则进行管理的。

Shpall成立并指导MD安德森的脐带血库，最初成立，为需要它们的患者提供脐带血干细胞，但无法获得精确的捐赠者比赛。由母亲捐赠婴儿在七个休斯顿医院和加州和密歇根州的其他两家捐赠，现在储存了26,000个绳索。MD Anderson研究人员从脐带上启动了NK细胞的提取和扩张。

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