免疫细胞数量预测反应组合在黑色素瘤免疫治疗
黑色素瘤病人是否能更好地应对一个免疫治疗药物或两者的组合取决于某些白细胞的数量在他们的肿瘤,根据一项新的研究由加州大学旧金山加州大学的研究人员加入了医生的健康。发现提供了一种新颖的预测生物标志物识别病人最有可能的反应以及免疫治疗药物的组合称为检查点抑制剂和保护那些不会回应联合治疗的潜在的副作用。
“联合免疫治疗是昂贵和非常有毒,”阿达乌德说,医学博士,加州大学旧金山分校的黑色素瘤临床研究主管海伦Diller家庭综合癌症中心和新研究的资深作者。“你把病人很多额外的风险,如果他们不需要它,你可以调整的风险,提前知道谁能受益。”
这项研究中,2017年7月20日在线发表临床研究杂志》的洞察力描述了一个试验,测量大量的免疫细胞渗透黑色素瘤肿瘤。研究结果显示,患者低水平的免疫细胞T细胞在肿瘤从两种免疫治疗药物受益最多。测量可以为临床医生提供了一种手段预测病人最受益于组合免疫疗法,作者说。
“这是最好的临床研究”,加州大学旧金山分校的凯蒂·蔡说,医学博士,医学肿瘤学家和新报告的主要作者。“我们发现了一些预测生物标志物在黑色素瘤,并且我们希望验证它在其他肿瘤类型。”
T细胞是免疫细胞,巡逻身体感染或其他疾病的迹象,识别罪魁祸首细胞通过细胞膜的蛋白质。我们身体的正常细胞携带某些蛋白质的外套,充当“检查站”,使它们看不见T细胞。但事实证明许多癌细胞采用相同的东西它们遮掩自己的那些相同的蛋白质,称为PD-L1,导致T细胞,携带补充蛋白质称为PD-1,错误他们是无害的。PD-L1因此就像一个假的身份证,让癌细胞生存和繁殖而不被检测到免疫系统。
免疫疗法称为检查点抑制剂的药物努力揭露癌细胞通过在他们消失的行为:这些药物阻止PD-L1或PD-1,允许T细胞识别癌症细胞有害的,杀了他们。
有四个fda批准的检查点抑制剂:ipilimumab nivolumab, pembrolizumab atezolizumab。这些药物是非常成功的在某些情况下,但他们帮助只有20 - 40%的病人。医生已经改善了他们的有效性的方法之一是通过使用多种药物在同一时间。但这些药物可以添加的有毒副作用,和临床医生需要能够正确地预测那些最有可能应对单一药物或组合。
在先前的研究中,达乌德和他的同事们追踪到是什么让一些人反应抑制剂阻止PD-1检查站,发现存在高的肿瘤患者T细胞的数量被称为部分疲惫与nivolumab CD8 +细胞治疗反应良好,anti-PD-1药物。有趣的是,这些细胞有高水平的PD-1和CTLA-4,另一个著名的免疫蛋白检查站,免疫治疗药物,如ipilimumab的目标。
在新的报告中,研究人员研究了从102年黑色素瘤患者的肿瘤样本,从样品中提取的T细胞,细胞分选设备用于估计免疫细胞的相对比例的样本。只有nivolumab病人接受治疗,或nivolumab和ipilimumab。最后,研究者进行了统计测试发现病人人口之间的相关性,免疫细胞数量,和药物反应。
研究小组发现,高水平的患者精疲力竭T细胞显著受益与只有一个治疗药物。另一方面,妇女和那些有肝转移的数量较低免疫细胞巡逻他们的肿瘤,结合治疗反应良好。
“你将在两个不同的油门踏板——PD-1和CTLA-4,”Daud说,加州大学旧金山分校的帕克癌症研究所免疫治疗中心。“如果你的患者低了T细胞的数量,你有一个更好的受益于这两个药物的可能性。”
团队将进一步探索为什么女性拥有更少的T细胞,反过来,减少反应单一免疫疗法还有是否这些因素可能与年龄、雌激素水平,还是与怀孕有关。
细胞计数分析人员是开发出来的时间和资源密集型的,特别是因为它需要新鲜肿瘤样本和精心cell-sorting机器,只能在加州大学旧金山分校。绕过这些限制,这个团队现在正致力于更广泛适用的测试,以衡量PD-1的水平和CTLA-4 proteins-both出现在T细胞在肿瘤和使用,作为一个代理标记免疫细胞计数。
“在六个月到一年的时间,我们应该拥有一个化验工作的使用相当普遍,更便宜的技术,”Daud说。“它可以在新鲜的、冷冻或石蜡包埋肿瘤块。”With this easier test, the researchers hope to expand their study of immune cell infiltration to other cancer types and to bigger groups of病人都来自美国和国际上的不同区域。
进一步探索
