利用microRNA改变胶质母细胞瘤亚型的组成
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性极强的脑癌,是一种非常复杂的疾病。它的特点是由许多细胞亚群组成的快速生长的大脑肿瘤,包括胶质母细胞瘤干细胞,它在胶质母细胞瘤的起始、扩张和治疗耐药性中起着关键作用。GBM的多样性——即异质性——具有重要的临床意义,因为它是导致治疗失败的关键因素,导致肿瘤对治疗产生耐药性或癌症复发。
识别不同胶质母细胞瘤亚型的一种方法是观察患者来源的胶质母细胞瘤干细胞中表达的特异性microRNA。在包括胶质母细胞瘤细胞在内的几种类型的癌细胞中,microRNA的表达没有得到适当的调控。一项新的研究发表在细胞的报道BWH的研究人员检测了一种特定的microRNA, miR-128,以帮助识别胶质母细胞瘤的亚型,并确定改变胶质母细胞瘤细胞中microRNA的存在是否会改变胶质母细胞瘤的亚型肿瘤的子类型。
BWH神经外科的第一作者Arun Kumar Rooj博士说:“RNA越来越被认为是细胞在特定时刻的快照,因此提供了对疾病生物学的独特见解。”"了解动态频谱细胞它们的非编码RNA信号对于先进的治疗策略至关重要,这将有能力克服这种疾病的复杂性。”
研究人员观察了miR-128在不同人群中的表达胶质母细胞瘤细胞。他们确定,与间充质肿瘤相比,“前神经”亚型具有高水平的miR-128,而间充质肿瘤具有显著低水平的这种特殊的microRNA。有趣的是,他们还发现,如果他们提高或降低miR-128的水平,他们可以诱导一种肿瘤亚型转化为一种新的亚型。
BWH神经外科的通讯作者Agnieszka Bronisz博士说:“间充质胶质母细胞瘤是一种极具侵袭性、高度异质性的肿瘤,患者的生存机会极低。”“通过改变间质肿瘤和前神经肿瘤中miR-128的水平,我们可以将肿瘤转变为一种更混合的类型,类似于“经典”亚型,更同质,更容易治疗。”
“转变更激进类型的能力胶质母细胞瘤BWH神经外科的通讯作者Jakub Godlewski博士说:“将miR-128转化为对治疗更敏感的亚型打开了使用miR-128作为治疗药物的大门。”
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