新发现的Tau和RNA复杂建议了聚集的道路

新发现的Tau和RNA复杂建议了聚集的道路
Tau和RNA在体外形成液滴。亮场快照突出了2滴无缝融合(红色圆圈)。图像下半部分显示共聚焦显微镜下相同的样品。供稿人:林艳贤,pbio2002183

许多神经退行性疾病的特征是蛋白质聚集物的形成,但这些聚集物是如何以及为什么形成的仍然是一个谜。在7月6日发表在开放获取期刊上的一项研究中PLOS生物学通过加州大学圣巴巴拉分校的Songi Han和Kenneth S. Kosik实验室的研究,作者发现了tau蛋白的一个新特性,该蛋白是与阿尔茨海默氏症相关的聚集倾向蛋白,这可能揭示了病理tau蛋白聚集物形成的新步骤。

作者证明了tau可以凝聚成高度紧凑的“液滴” - 被称为复杂的凝聚层 - 在具有RNA的复合物中,同时保持其液体性质。TAU和RNA在与周围环境中相分开的同时分离在一起,尽管浓度高,所以最初避免组装成纤维。然而,这种新状态创造了一套tau易被聚集的条件。

取决于RNA的长度和形状,越来越多的TAU分子可以松散地与复合物缔合。已经用几种其他神经变性疾病相关蛋白观察到这些性质,例如导致的蛋白质。这些发现为理解tau病理提供了生物物理学的线索。沿着这条路径的关键步骤包括tau蛋白内在的折叠成无数形状的能力,与RNA结合的能力,以及在生理条件下形成紧凑的可逆结构的能力。

未来的研究需要确定活细胞中tau液滴的对应物,并确定一个细胞如何以及为什么调节这些液滴的形成和溶解,这些见解可能导致潜在的治疗方法。


进一步探索

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更多信息:张X,林y,eschmannc na,周H,Rauch J,Hernandez I等。(2017)RNA在复杂的凝聚层中可逆地存储TAU。Plos Biol.15(7):E2002183。doi.org/10.1371/journal.pbio.2002183
引文:Tau和RNA的新发现复合体表明了一条汇集的道路(2017年,7月6日)从Https://medicalXpress.com/news/2017-07-newly-complex-tau-rna-path.html中检索到4月27日2021年4月27日
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