3期临床试验证实托珠单抗治疗巨细胞动脉炎优于类固醇

一项3期临床试验证实，定期使用白细胞介素-6抑制剂tocilizumab治疗巨细胞动脉炎(最常见的血管炎症形式)，成功减轻了巨细胞动脉炎的症状和对高剂量类固醇治疗的需求。试验结果发表在新英格兰医学杂志也是美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)今年5月批准tocilizumab用于治疗巨细胞动脉炎的基础。

“巨细胞动脉炎仅在美国就影响了约25万人，目标人群是50岁以上的人群，女性的可能性是女性的三倍，”马萨诸塞州总医院(MGH)风湿病部门的医学博士、公共卫生硕士约翰·斯通(John Stone)说，他是该研究的首席和通讯作者NEJM报告。“这项试验第一次毫无疑问地证明了存在一种替代长期无休止的类固醇治疗的方法。最令人惊讶的发现之一是，传统的仅使用类固醇的治疗方案效果很差。这些结果可能会对全球数十万患者的生活产生直接、持续的影响。”

巨细胞动脉炎，也称为颞动脉炎，主要影响头部、颈部和眼睛的动脉，以及主动脉及其主要分支，是导致不可逆失明的重要原因。症状包括头痛，头皮或其他部位疼痛，以及可能突然发生的视力变化。高达20%的巨细胞动脉炎患者会因视神经和视网膜的动脉发炎而失明。巨细胞动脉炎患者患中风和主动脉瘤的风险也会增加。

到目前为止，唯一有效的治疗方法主要是服用类固醇强的松-只要症状继续得到抑制，可以在几个月内逐渐减少或逐渐减少。然而，大多数患者需要大剂量才能得到有效的治疗，而且副作用可能很严重——从体重增加、体脂重分布和骨质疏松到情绪变化、高血压、葡萄糖耐受不良和感染风险增加。

Tocilizumab是一种单克隆抗体，靶向炎症细胞因子IL-6的受体。皮下给药托珠单抗已被FDA批准用于类风湿性关节炎的治疗，静脉给药已被批准用于其他几种形式的关节炎。对于巨细胞动脉炎，之前的研究，包括2期临床试验，表明静脉注射托珠单抗可以减少减轻症状和维持缓解所需的类固醇剂量。

长达一年的GiACTA试验是有史以来针对巨细胞动脉炎进行的最大规模的试验，在美国和欧洲的76个地点招募了251名患者。参与者被随机分为四组:100人每周接受托珠单抗注射和泼尼松注射，在26周内逐渐减少;50人每隔一周接受一次托珠单抗治疗，同时服用26周渐进式强的松剂量;每周50件安慰剂注射，26周锥形剂量的强的松;51名接受每周注射强的松安慰剂的患者在52周内逐渐减少。在为期一年的研究期间，所有参与者每周或每两周注射一次托珠单抗或安慰剂。

在接受托珠单抗的两组中，52周时，超过一半的参与者在没有类固醇剂量的情况下保持症状减轻，相比之下，在26周内接受安慰剂+强的松的患者中有14%，在52周内接受安慰剂+强的松的患者中有18%。在研究期间，两个托珠单抗组中约有四分之一的患者经历了称为耀斑的症状恶化，而安慰剂/26周强的松组为68%，安慰剂/52周强的松组为49%。

在整个研究期间，托珠单抗组的成员接受强的松总剂量平均为1862 mg，而安慰剂/26周强的松组平均为3296 mg，安慰剂/52周强的松组平均为3838 mg。严重不良事件在安慰剂组/强的松组更有可能发生，可能是由于强的松的累积剂量较高;接受托珠单抗治疗的参与者生活质量持续显著改善，具体情况将在未来报道。在一项为期两年的扩展研究中，患者在疾病爆发时有资格在开放标签的基础上接受托珠单抗，将评估继续接受托珠单抗治疗的必要性和安全性。

“我们的数据有力地表明巨细胞动脉炎应该在治疗过程中尽早服用这种药物，因为延迟只会延长他们必须服用类固醇的时间，”哈佛医学院医学教授、麻省医院爱德华·a·福克斯医学教授斯通说。“我们也非常高兴的是，这些患者中没有人——即使是那些没有接受托珠单抗的患者——在试验期间出现永久性视力丧失，这是对试验进行的严谨性和试验地点提供的优秀临床护理的赞扬。”