临床前结果支持恩替司他在靶向肿瘤微环境方面的作用

Syndax Pharmaceuticals是一家临床阶段生物制药公司，与Wistar研究所和印第安纳大学Melvin和brenn Simon癌症中心合作，开发用于多种癌症适应症的entinostat和SNDX-6352。i类组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过抑制骨髓源性抑制细胞(MDSCs)来增强PD-1(程序性死亡受体-1)阻断的抗肿瘤作用。

这篇文章的标题是“恩替司他中和骨髓源性抑制细胞并增强PD-1抑制在肺和肾细胞癌小鼠模型中的抗肿瘤作用”，发表在《生物医学工程》临床癌症研究并且可以在网上找到。

研究人员测试了恩替司他与一种增强T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的抗pd -1单克隆抗体结合的效果。研究是在两个小鼠模型肾细胞癌和肺癌，包括一系列的体外实验旨在确定这种联合治疗对髓系来源抑制因子的影响细胞(MDSCs)，一种高度免疫抑制的人群肿瘤浸润未成熟的髓细胞。结果表明，恩替司他在体内外均对MDSC免疫抑制功能有抑制作用，从而增强联合用药的抗肿瘤活性。

在治疗中使用PD-1抑制剂实体肿瘤has demonstrated significant benefit, but many patients still present with progressive disease following treatment," said co-lead researcher Dmitry I. Gabrilovich, M.D., Ph.D., Professor and Program Leader, Translational Tumor Immunology Program, The Wistar Institute. "We have previously demonstrated the role of MDSCs as important mediators of resistance to immune therapy approaches. The results from our new study suggest that entinostat may enhance the anti-tumor efficacy of PD-1 targeted therapy through MDSC targeting, potentially providing an effective combination treatment approach for patients with solid tumors, including lung and renal cell carcinoma."

“我们的研究小组先前报道了恩替司他在小鼠和患者的肾细胞癌中增强高剂量白细胞介素2的抗肿瘤作用。这些新发现证实，恩替司他联合免疫治疗具有显著的免疫调节活性，可能为更大范围的肾细胞癌患者提供更多的益处。非小细胞肺癌和其他实体肿瘤与免疫抑制肿瘤微环境，”联合首席研究员Roberto Pili说，医学博士，罗伯特华莱士米勒肿瘤学教授和医学和泌尿学教授在IU西蒙癌症中心。“我们很高兴在两个不同的实验室获得了相同的结果，我们期待将这些临床前发现转化为与恩替司他的联合方法，以增强免疫检查点抑制的临床活性。”

Syndax的首席科学官Peter Ordentlich博士说:“我们很高兴这些当前的数据支持并扩展了在约翰霍普金斯大学产生的初步观察。”“恩替司他现在已经被证明在多个实验室的多个临床前肿瘤模型以及从接受恩替司他治疗的患者的血液样本中影响MDSCs。这些数据为恩替司他与免疫疗法联合治疗实体肿瘤提供了强有力的理论依据。我们期待entinostat临床开发项目的进一步更新。”

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