2017年7月11日

在无法控制谷氨酸的大鼠中，可卡因不太有价值，坚固的复发

大鼠缺少治疗神经递质谷氨酸的释放的神经感受器不太适合可卡因的奖励效果，从国家药物滥用研究所（Nida）的研究人员提高了踢习惯的机会。他们的工作，出现在7月11日细胞的报道旨在通过过量谷氨酸保护神经细胞免受致命淹没的受体，参与调节与吸毒有关的奖励行为。

通过沉默称为表达受体的基因，称为MGLUR2，研究人员研究了它跨越阶段的效果可卡因成瘾周期。当免费提供可卡因时，没有这种受体的老鼠更有可能吸食可卡因，但当它们不得不表现出更多努力去获取可卡因时，它们就不太可能去寻找可卡因。当老鼠不再吸食可卡因时，它们会更快地停止先前导致上瘾的行为药物的交付。即使后来重新引入可卡因，他们对寻求毒品的兴趣也降低了，故障率也降低了。

“基因敲除小鼠在服用可卡因时不享受很多奖励。所以当药物可供他们使用时，动物致力于增加他们的摄入感到奖励，”高级作者郑雄曦表示，“上瘾尼达研究员。“但当药物很难获得时，奖励就不再值得，动物就会想要戒掉。”

通过单一的解释解决了早期可卡因的增加和后续复发之间的这种明显的不协调：低于或不存在的mgluR2表达导致啮齿动物在服用可卡因时经历减少的神经系统奖励，如通过颅内探测脑刺激来测量。

在细胞层面，该研究阐明了谷氨酸 - 所有脊椎动物中最丰富的神经递质以及人类在可卡因成瘾中的学习，记忆和焦虑途径的突出贡献者的作用，超出了以前的发现，以重点关注多巴胺反应，更常见与奖励寻求相关，作为主要罪魁祸首。删除mglur2导致神经细胞在摄入任何可卡因之前在谷氨酸中唤醒。由于可卡因通过与受体结合而代替谷氨酸和多巴胺这样的神经递质，因此迫使他们漂浮并激发突触，这是预先存在的洪水谷氨酸限制其权力以提供神经系统奖励。